[摘 要] 目的：探讨钙蛋白酶小亚基1（CAPN4）调控肺腺癌顺铂耐药性及肿瘤干细胞干性的作用机制，为通过靶向干性逆转耐药提供实验依据。方法：收集2023年1月至2024年1月期间在福建省肿瘤医院手术切除的10例肺腺癌患者的组织标本，通过免疫组织化学（IHC）法检测5例对顺铂耐药与5例敏感肺腺癌组织中CAPN4的表达差异，并进行组织化学评分（H评分）。利用癌症基因组图谱（TCGA）数据库和基因表达谱交互分析（GEPIA）平台进行肺癌CAPN4基因表达相关的生存分析。另收集2例对顺铂耐药、2例敏感的肺腺癌组织标本，建立肺腺癌类器官（PDO）模型，采用H-E、IHC染色评估PDO与原发肿瘤形态学的一致性。采用慢病毒介导的shRNA技术敲减CAPN4基因表达，运用qPCR和WB法检测PDO中干细胞标志物ALDH1A1、CD133、Nanog和SOX9的基因和蛋白表达水平。通过腺苷三磷酸（ATP）法检测CAPN4下调后肺腺癌PDO对顺铂的敏感性变化，使用半胱氨酸蛋白酶-3（caspase-3）活性检测法评估CAPN4下调的肺腺癌PDO经顺铂处理后的凋亡情况。结果：IHC检测结果表明，耐药肺腺癌患者组织中CAPN4蛋白的表达水平显著上调（P < 0.05）。在TCGA数据库肺腺癌患者队列中，CAPN4的高表达与肺腺癌患者的不良预后（OS缩短）显著相关（HR = 1.4，P < 0.05）。耐药患者来源的PDO中CAPN4蛋白表达、干细胞标志物的基因和蛋白表达水平均显著上调（均P < 0.05）。在顺铂敏感性测试中，耐药患者来源PDO的IC50值显著高于敏感患者来源的PDO（P < 0.05）。敲低CAPN4后，耐药患者来源的PDO的干细胞标志物表达显著降低，顺铂敏感性增强（P < 0.05）。结论：敲低CAPN4可降低肺腺癌PDO的干细胞标志物表达，显著增强其对顺铂的敏感性，为逆转肺癌顺铂耐药提供了潜在治疗靶点。