1.Feiji Formula inhibits the migration and invasion of lung cancer cells and lung metastasis in animal models by regulating complement-related proteins CFHR5/MBL2/C9
LUO Bin1a,2 ; WANG Yanhong1a ; LIU Jiajuna1a ; LIU Shihui1a ; LU Xinyi1a ; LI Jiaxuan1a ; QUE Zujun1b ; TIAN Jianhui1a,b
Chinese Journal of Cancer Biotherapy 2024;31(12):1194-1203
[摘 要] 目的：探讨肺积方对肺癌细胞迁移、侵袭及在动物模型中肺转移的影响及其可能的机制。方法：利用TNMplot 数据库、TCGA数据库和DAVID数据库，通过网络药理学方法分析补体相关蛋白CFHR5/MBL2/C9在肺转移瘤组织中的表达及其与免疫细胞浸润的关系，以及相关的生物过程和信号通路。建立2LL细胞小鼠皮下移植瘤模型，用2 g/mL肺积方汤液灌胃给药，每次0.2 mL，连续干预21 d，观察肺积方对模型小鼠肺转移发生率、肺转移灶数目及肺组织CFHR5/MBL2/C9蛋白表达的影响。外泌体示踪实验观察CTC-TJH-01和H1299细胞分泌和吞噬外泌体的能力。采用不同质量浓度的肺积方冻干粉溶液处理H1299和CTC-TJH-01细胞，采用CCK-8、划痕愈合实验、Transwell实验和WB法检测肺积方对肺癌细胞活力、侵袭、迁移和CFHR5/MBL2/C9蛋白表达的影响。结果：网络药理学分析结果提示，CFHR5/MBL2/C9蛋白在肺转移组织中呈高表达（P < 0.05）且与调控免疫应答中的补体系统密切相关。与对照组相比，肺积方组模型小鼠的肺转移灶数量显著减少（P < 0.05）。0~200 μg/mL 肺积方对H1299和CTC-TJH-01细胞的活力均无显著影响（均P > 0.05）。CTC-TJH-01和H1299细胞均可分泌并吞噬对方的外泌体。与0 μg/mL肺积方对照组相比，50~200 μg/mL肺积方组H1299和CTC-TJH-01细胞的迁移和侵袭能力均显著下降（P < 0.05或P < 0.01），细胞中的CFHR5和MBL2蛋白表达水平均显著降低（P < 0.05或P < 0.01），其中CTC-TJH-01细胞在200 μg/mL肺积方溶液处理后C9蛋白表达水平升高（P < 0.05）。结论：肺积方能够通过调控补体相关蛋白CFHR5/MBL2/C9抑制肺癌细胞的迁移和侵袭及模型小鼠的肺转移，这可能与外泌体介导的细胞间通信有关。
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