1.Effects of Bushen Jianpi formula on farnesoid X receptor-mediated inhibition of hepatocellular carcinoma AH-130 cell-induced cachexia in rats and its underlying mechanism
FENG Siqia ; ZHONG Yia ; LI Shiyinga ; LI Yuna ; WU Zhonghuab ; TANG Xiaowenc ; ZHOU Zhangjiea ; WU Tingtinga
Chinese Journal of Cancer Biotherapy 2024;31(12):1204-1210
[摘 要] 目的：探讨补肾健脾方（BSJP）介导法尼醇X受体（FXR）抑制肝癌细胞AH-130诱导的癌性恶病质（CC）大鼠模型的作用及其机制。方法：腹腔注射AH-130细胞建立肝癌CC大鼠模型，实验分为空白对照组、模型对照组、FXR激动剂（CDCA）组、BSJP组和BSJP + CDCA组。建模后，用CDCA、BSJP连续治疗大鼠16 d，每周称量大鼠体质量。实验结束时开腹，取腹主动脉血、粪便及附睾、腹股沟和肩胛区棕色脂肪质量。采用液相色谱-质谱法（LC-MS）检测大鼠血清和粪便中胆汁酸组分及含量，WB、qPCR法检测大鼠空肠、棕色及白色脂肪组织中FXR、Wnt家族成员10b（Wnt10b）、β-连环蛋白（β-catenin）、解偶联蛋白1（UCP-1）的表达。结果：与空白对照组相比，模型对照组大鼠体质量明显降低（P < 0.01）；与模型对照组相比，CDCA、BSJP、BSJP + CDCA组大鼠体质量均增加（均P < 0.01）。与空白对照组相比，模型对照组附睾、腹股沟和肩胛区域及总棕色脂肪质量均上升（均P < 0.05）；与模型对照组相比，各治疗组大鼠附睾、腹股沟区、棕色脂肪质量均下降（均P < 0.05），而肩胛区棕色脂肪组织质量下降无差异（P > 0.05）；各治疗组总棕色脂肪质量均显著下降（P < 0.05或P < 0.01）。LC-MS分析显示，各组大鼠血清及粪便中胆汁酸组成及含量均发生改变。qPCR、WB法结果证实，与模型组相比，BSJP和BSJP + CDCA可促进大鼠回肠、棕色脂肪及白色脂肪组织中FXR mRNA和蛋白表达升高（均P < 0.05），Wnt10b、β-catenin、UCP-1 mRNA和蛋白表达均下降（均P < 0.05）。结论：BSJP能够抑制肝癌AH-130细胞诱导的大鼠CC，并减轻由此引起的体质量下降和棕色脂肪组织的形成，其机制可能涉及调控FXR并通过抑制棕色脂肪中与Wnt通路相关的Wnt10b、β-catenin和UCP-1的表达来实现。
Result Analysis
Print
Save
E-mail