Phillyrin inhibits the proliferation, invasion, and epithelial-mesenchymal transition of glioma U251 cells via the HMGB1/RAGE signaling pathway
DOI:10.3872/j.issn.1007-385x.2025.10.007
- VernacularTitle:连翘苷经HMGB1/RAGE通路抑制胶质瘤U251细胞的增殖、侵袭及上皮间质转化
- Author:
LIU Ming
1
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FENG Xiaosong
1
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ZHANG Yin
1
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LIU Xipeng
1
;
LIU Yongda
1
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ZHANG Xiufeng
1
;
QIAO Jianxin
1
Author Information
1. Department of Neurosurgery, the First Affiliated Hospital of Hebei North University, Zhangjiakou 075000, Hebei, China
- Publication Type:Journal Article
- Keywords:
连翘苷;高迁移率族蛋白B1;晚期糖基化终产物受体;胶质瘤;U251细胞;增殖;侵袭;上皮间质转化
- From:
Chinese Journal of Cancer Biotherapy
2025;32(10):1053-1059
- CountryChina
- Language:Chinese
-
Abstract:
[摘 要] 目的:探究连翘苷(PHN)调节高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/晚期糖基化终产物受体(RAGE)信号通路对胶质瘤U251细胞增殖、侵袭及上皮间质转化(EMT)的影响。方法:将人胶质瘤U251细胞分为PHN-0组(0 µmol/L PHN处理)、PHN低、中和高剂量组(PHN-50、PHN-100、PHN-200组,分别用50、100和200 µmol/L PHN处理)、PHN + pcDNA-NC组(转染pcDNA-NC质粒后200 µmol/L PHN处理)和PHN + HMGB1组(转染过表达HMGB1质粒后200 µmol/L PHN处理)。CCK-8法和克隆形成实验检测各组细胞的增殖能力,流式细胞术检测各组细胞的凋亡水平,Transwell实验检测各组细胞的迁移和侵袭能力,ELISA检测各组细胞分泌IL-8水平,免疫荧光法检测各组细胞中神经钙黏素(N-cadherin)和上皮钙黏素(E-cadherin)阳性率,WB法检测各组细胞中Toll样受体4(TLR4)、核因子-κB(NF-κB)、HMGB1、RAGE、N-cadherin、E-cadherin、细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、细胞周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(BAX)蛋白的表达水平。结果:与PHN-0组相比,PHN-50、PHN-100、PHN-200组U251细胞增殖活力、克隆形成数、迁移和侵袭数、IL-8分泌水平、N-cadherin阳性率及其蛋白表达、TLR4、NF-κB、HMGB1、RAGE、cyclin D1、CDK2蛋白表达均显著降低(均P < 0.05),细胞凋亡率、E-cadherin阳性率及其蛋白表达、BAX/Bcl-2比值均显著升高(均P < 0.05);同时过表达HMGB1则可逆转PHN对U251细胞增殖、迁移、侵袭及EMT的抑制作用和对凋亡的促进作用(均P < 0.05)。结论:PHN通过HMGB1/RAGE信号通路抑制胶质瘤U251细胞增殖、侵袭及EMT进程。