CpG/OX40 in situ vaccine combined with anti-angiogenic drugs enhances the systemic anti-tumor effects against mouse ovarian cancer
DOI：10.3872/j.issn.1007-385x.2025.08.003
- VernacularTitle:CpG/OX40原位疫苗联合抗血管生成药物增强小鼠全身性抗肿瘤效应
- Author:
WEI Xiaofang1
1
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2
,
3
;
XU Shuhua1
1
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2
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3
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XIN Ce2
1
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2
,
3
;
ZHAO Peng3
1
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2
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3
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SUN Weihong3
1
,
2
,
3
Author Information
1. Department of Clinical Laboratory, Qingdao Central Hospital, University of Health and Rehabilitation Sciences, Qingdao 266042, Shandong, China;
2. Department of Stomatology, Qingdao Central Hospital, University of Health and Rehabilitation Sciences, Qingdao 266042, Shandong, China;
3. Biotherapy Center, Qingdao Central Hospital, University of Health and Rehabilitation Sciences, Qingdao 266042, Shandong, China
- Publication Type:Journal Article
- Keywords:
原位疫苗；CpG/OX40；安罗替尼；肿瘤免疫微环境；卵巢癌
- From:
Chinese Journal of Cancer Biotherapy
2025;31(8):806-813
- CountryChina
- Language:Chinese
-
Abstract:
[摘 要] 目的：探究CpG寡核苷酸和OX40激动剂抗体原位疫苗（CpG + OX40）联合抗血管生成药物安罗替尼（anlotinib）治疗小鼠卵巢癌的全身抗肿瘤效应及免疫机制。方法：建立双侧（原发侧和转移侧）ID8细胞小鼠卵巢癌模型，分组给予安罗替尼、CpG + OX40或CpG + OX40 + 安罗替尼（三联疗法）治疗。通过监测肿瘤体积和记录生存期评估各治疗组的抗肿瘤效果。采用流式细胞术和ELISA法检测肿瘤微环境中的免疫细胞和细胞因子变化，qRT-PCR法检测移植瘤组织中反映血管密度和成熟度的分子的相对表达量。结果：与其他治疗组相比，三联疗法显著抑制治疗侧（原发侧）和未治疗侧（转移侧）肿瘤的生长（P < 0.01），延长荷瘤鼠生存期（P < 0.05）。流式术检测结果显示，三联疗法显著提高原发侧和转移侧肿瘤内CD4+ T和CD8+ T细胞浸润比例（P < 0.05）。免疫细胞耗竭实验表明，单独耗竭CD4+ T、CD8+ T或NK细胞时，三联疗法对原发侧肿瘤的抑制作用无明显变化，而转移侧的抗肿瘤作用显著减弱但仍强于PBS组（P < 0.01）。仅当3种免疫细胞同时耗竭时，肿瘤抑制效应与PBS组差异无统计学意义（P > 0.05 ）。ELISA法检测结果显示，与各治疗组相比，三联疗法组原发侧和转移侧肿瘤内Th1细胞相关细胞因子明显增加（P < 0.05），Th2细胞相关细胞因子的表达显著降低（P < 0.05）。qRT-PCR法结果显示，与对照组相比，三联疗法组双侧移植瘤组织内的CD31表达显著降低（P < 0.000 1），血管生成素（Ang）-1/Ang-2的比值显著升高（P < 0.001）。结论： CpG + OX40原位疫苗联合安罗替尼具有更强的全身抗肿瘤效应，适应性免疫和固有免疫及血管密度调控在其中发挥关键作用，为晚期肿瘤患者提供潜在治疗选择。
- Full text:202509081546074487620250803.pdf
