The expression of early hepatocellular carcinoma-related antigen CTAG1A in hepatocellular carcinoma tissues and cells and identification of cytotoxic T lymphocyte epitopes
DOI：10.3872/j.issn.1007-385x.2025.03.006
- VernacularTitle:早期肝癌相关抗原CTAG1A在肝细胞癌组织与细胞中的表达及其细胞毒性T淋巴细胞抗原表位鉴定
- Author:
LIU Fuyan1, 2
1
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2
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3
;
WEI Yanping2, 3
1
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2
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3
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FU Jingbo2, 3
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2
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3
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LI Liang2, 3
1
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2
,
3
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WANG Hongyang1, 2, 3
1
,
2
,
3
Author Information
1. Cancer Research Institute, Fudan University Shanghai Cancer Center, Department of Oncology, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai 200032, China;
2. National Center for Liver Cancer, Naval Medical University, Shanghai 201805, China;
3. International Co-operation Laboratory on Signal Transduction, Third Affiliated Hospital of Naval Medical University [Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital], Shanghai 200433, China
- Publication Type:Journal Article
- Keywords:
肝细胞癌；肿瘤相关抗原；癌症/睾丸抗原1A；早期诊断
- From:
Chinese Journal of Cancer Biotherapy
2025;32(3):270-280
- CountryChina
- Language:Chinese
-
Abstract:
[摘 要] 目的：肝细胞癌（HCC）是肝脏最常见的原发性恶性肿瘤。早期HCC诊出率低，多数患者就诊时已经是晚期，预后极差，因此亟须探索有效的HCC早期诊断标志物及干预治疗靶点。癌症/睾丸抗原1A（CTAG1A）在多种肿瘤中异常表达并且具有强免疫原性，但其在HCC中的表达特性及免疫原性尚不明确。本研究旨在鉴定HCC组织和细胞中CTAG1A的表达趋势和免疫原性，为HCC早期诊断提供新的生物标志物，为临床免疫治疗提供新的潜在靶点。方法：通过转录组芯片筛选10对极早期HCC（BCLC 0期HCC）肿瘤与癌旁组织的差异表达基因谱。利用RT-qPCR在独立大样本（BCLC 0、A、B、C期HCC组织及癌旁组织， n = 149）及多种肝癌细胞系中验证CTAG1A的表达。通过生物信息学工具（IEDB数据库的TepiTool和Swiss Model）预测CTAG1A的MHC-Ⅰ型和MHC-Ⅱ型抗原表位。采用固相多肽合成法合成候选肽段，经HPLC纯化及质谱验证后，使用IFN-γ酶联免疫斑点法（ELISpot）检测9例HCC患者外周血单个核细胞（PBMC）对各个肽段的特异性T细胞反应。临床样本来源于2015至2022年海军军医大学第三附属医院（东方肝胆外科医院）收治的HCC患者，所有样本的采集使用均获患者知情同意，并经东方肝胆外科医院伦理委员会审查批准（EHBHKY2015-01-017），严格按照相关要求和伦理规定严格执行。采用SPSS 30.0软件进行统计学处理，通过ROC曲线评估诊断效能。结果：转录组芯片筛选结果显示，CTAG1A在极早期HCC（BCLC 0期HCC）中表达显著上调（|FC| = 99.16，P < 0.000 1），临床独立样本验证显示其在各分期HCC中均呈现出高表达趋势且在早期HCC中呈现出较佳的诊断效能（BCLC 0期HCC AUC = 0.6893，敏感性 = 85.71%；BCLC A期HCC AUC = 0.8229，敏感性 = 83.33%）；进一步的分析结果显示，CTAG1A在多种肝癌细胞系中的表达显著高于相对正常肝细胞系（P < 0.001）。与甲胎蛋白（AFP）相比，CTAG1A在BCLC 0期和A期HCC中的诊断效能更优（AFP在早期HCC中ROC曲线分析无显著差异，P > 0.05）。生物信息学工具预测发现CTAG1A含8个MHC-Ⅰ型和4个MHC-Ⅱ型抗原表位。IFN-γ ELISpot实验显示，12条合成肽段能不同程度地诱导HCC患者PBMC的特异性T细胞反应。结论：CTAG1A在HCC早期即显著高表达，且具有多表位免疫原性，可能能够激活CD8⁺和CD4⁺ T细胞，提示其具有作为HCC免疫治疗靶点的潜力，可望为开发基于mRNA疫苗或过继性细胞疗法的联合免疫治疗策略提供新的方向。相较于AFP，CTAG1A在早期HCC中展现出更优的诊断效能，提示其作为HCC早期诊断标志物的可能。
- Full text:202505141011424051020250306.pdf
