[摘 要] 目的：探究银杏内酯B（GKB）调控蛋白激酶R样内质网激酶（PERK）/转录激活子4（ATF4）/C/EBP同源蛋白（CHOP）信号通路对肝癌细胞增殖、迁移、凋亡和上皮间质转化（EMT）的影响。方法：将人肝癌细胞MHCC-97H随机分为对照组、GKB组、GSK2656157（PERK抑制剂）组和GKB + GSK2656157组，以GKB和GSK2656157分别干预后，采用MTT法和EdU染色检测各组细胞的增殖活性及增殖率，划痕愈合实验、流式细胞术分别检测各组细胞的迁移及凋亡水平，WB法检测各组细胞中EMT和PERK/ATF4/CHOP信号通路相关蛋白的表达水平。构建MHCC-97H细胞裸鼠移植瘤模型，以同法分组及药物干预后测定各组移植瘤体积，采用免疫组化、TUNEL染色分别检测各组肿瘤细胞增殖、凋亡水平，WB法检测各组移植瘤组织中EMT和PERK/ATF4/CHOP信号通路相关蛋白的表达水平。结果：与对照组比较，GKB组细胞活性、增殖率、迁移率、移植瘤体积、Ki-67阳性细胞率、MMP2、N-cadherin与MMP9蛋白表达均显著降低（均P < 0.05），细胞凋亡率、TUNEL阳性细胞率、p-PERK/PERK与E-cadherin、ATF4、CHOP蛋白表达均显著升高（均P < 0.05）；GSK2656157组各指标变化与GKB组相反（均P < 0.05）。与GKB组比较，GKB + GSK2656157组细胞活性、增殖率、迁移率、移植瘤体积、Ki-67阳性细胞率、MMP2、N-cadherin与MMP9蛋白表达均显著升高（均P < 0.05），细胞凋亡率、TUNEL阳性细胞率、p-PERK/PERK与E-cadherin、ATF4、CHOP蛋白表达均显著降低（均P < 0.05）。结论：GKB可通过激活PERK/ATF4/CHOP信号通路抑制肝癌MHCC-97H细胞增殖、迁移和EMT并促进其凋亡。

[摘 要] 目的：探讨hsa_circ_0084927促进宫颈癌恶性生物学行为的作用机制。方法：通过高通量测序在宫颈癌组织中筛选获得高表达的hsa_circ_0084927，经生物信息学预测其互作miRNA，即miR‑874‑3p和下游靶基因真核翻译起始因子4E结合蛋白1（EIF4EBP1）。采用RT‑qPCR检测hsa_circ_0084927、miR‑874‑3p及EIF4EBP1在宫颈癌组织和细胞系中的表达，并分析hsa_circ_0084927表达水平与宫颈癌患者临床病理特征之间的关系。通过CCK‑8实验、划痕愈合实验、Transwell侵袭实验及流式细胞术，评估敲低hsa_circ_0084927对HeLa和SiHa细胞增殖、迁移、侵袭能力及凋亡的影响。双萤光素酶报告基因实验、挽救实验检测hsa_circ_0084927与miR‑874‑3p，以及miR‑874‑3p与EIF4EBP1之间的靶向调控关系。结果：hsa_circ_0084927在宫颈癌组织中的表达显著高于配对的癌旁组织（P < 0.000 1）。与宫颈上皮永生化细胞H8相比，宫颈癌HeLa和SiHa细胞中hsa_circ_0084927表达上调（均P < 0.000 1）。hsa_circ_0084927高表达组与低表达组在国际妇产科联盟（FIGO）分期方面差异具有统计学意义（P < 0.001）。敲低hsa_circ_0084927可显著抑制HeLa和SiHa细胞的增殖（均P < 0.000 1）、迁移（均P < 0.000 1）和侵袭能力（均P < 0.05），并促进细胞凋亡（均P < 0.001）。双萤光素酶报告基因实验支持hsa_circ_0084927与miR‑874‑3p，以及miR‑874‑3p与EIF4EBP1之间存在靶向结合关系，挽救实验进一步提示该调控轴参与宫颈癌细胞增殖（均P < 0.05）。结论：hsa_circ_0084927可能通过miR‑874‑3p/EIF4EBP1轴促进宫颈癌细胞增殖，并参与宫颈癌恶性进展。