[摘 要] 目的:明确线粒体DNA(mtDNA)部分缺失对结肠上皮细胞NCM460的影响。方法:通过溴化乙锭(EB)诱导建立mtDNA部分缺失细胞模型(mtDNA-reduced)及恢复模型(reverted),采用CCK-8、活性氧(ROS)及线粒体膜电位检测评估线粒体功能,通过葡萄糖、乳酸及糖酵解关键酶活性检测评估代谢表型,通过Transwell实验及WB法检测细胞侵袭及上皮-间质转化(EMT),通过polyHEMA包被培养检测失巢凋亡抵抗能力;检测PI3K/Akt/mTOR信号通路及程序性死亡配体1(PD-L1)表达,并通过PI3K抑制剂LY294002验证。结果:GEPIA数据库分析显示mtDNA编码基因在结直肠癌中低表达(P < 0.05);组织芯片显示COX1蛋白在正常结肠组织高表达,在癌组织中低表达(P < 0.05)。mtDNA-reduced NCM460细胞线粒体功能受损(生长速率下降、ROS生成减少、线粒体膜电位降低,P < 0.05),呈现Warburg效应(葡萄糖摄取增加、乳酸分泌增多、糖酵解关键酶活性增强,P < 0.05),侵袭能力增强(P < 0.05)且发生EMT,并抵抗失巢凋亡(P < 0.05)。该细胞PI3K/Akt/mTOR通路激活且PD-L1表达上调;经LY294002处理后,葡萄糖含量有降低趋势(P > 0.05)、细胞活性下降(P < 0.05),PD-L1表达下调(P < 0.05)。结论:结肠上皮细胞NCM460中mtDNA部分缺失可诱导其恶性转化及免疫逃逸。