[摘 要] 目的：系统评价CD19 CAR-T细胞免疫疗法对比标准治疗在复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）患者中疗效与安全性，通过探索性分析探索不同CAR-T细胞产品对疗效的潜在影响，为临床治疗决策提供循证参考。方法：计算机检索中国知网、万方数据库、维普期刊数据库、中国生物医学文献数据库、PubMed、Embase和Cochrane Library数据库，搜集CD19 CAR-T细胞疗法对比标准治疗用于R/R DLBCL的随机对照试验（RCT），检索时限均为建库至2025年10月25日。由2位研究者独立进行文献筛选、数据提取和质量评价，采用R4.2.2软件进行Meta分析。结果：共纳入2项Ⅲ期RCT研究（ZUMA-7、TRANSFORM），各结局指标均根据异质性检验结果选择固定效应模型合并数据。疗效方面，CD19 CAR-T细胞疗法可显著改善患者无事件生存期（HR=0.455，95%CI：0.363~0.570，P < 0.001）和降低死亡风险（HR = 0.738，95%CI：0.575~0.947，P = 0.017）；同时可显著提高完全缓解率（RR = 1.879，95%CI：1.574~2.242，P < 0.001）。按产品类型的探索性分析显示，liso-cel和axi-cel均优于标准治疗（liso-cel：HR = 0.380，95%CI：0.260~0.540，P < 0.001；axi-cel：HR = 0.510，95%CI：0.380~0.680，P < 0.001），但该分析为不同试验间的对比，证据等级有限。安全性结局显示：CAR-T细胞疗法的免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生率显著升高（RR = 22.387，95%CI：4.353~115.132，P < 0.001）；≥3级细胞因子释放综合征（CRS）发生率数值升高（RR = 8.181，95%CI：0.935~71.574，P = 0.058），差异无统计学意义。纳入研究的偏倚风险整体为低；敏感性分析证实结果稳健。结论：基于2项RCT的Meta分析结果，CD19 CAR-T细胞（liso-cel/axi-cel）可作为R/R DLBCL二线治疗的选择之一，其疗效优于标准治疗，且特征性不良反应（CRS/ICANS）经规范管理后可控，可根据患者基线状态个体化选择CAR-T细胞产品。本研究证据基础薄弱，上述结论尚需更多高质量、大样本RCT验证。

[摘 要] 目的：探讨贝母素乙对结肠癌HCT116细胞增殖的抑制作用及其分子机制。方法：利用不同浓度的贝母素乙处理人结肠癌细胞HCT116和正常结肠上皮细胞CCD841 CON，通过CCK-8法和结晶紫染色法检测贝母素乙对HCT116和CCD841 CON细胞增殖活力的影响，流式细胞术和WB法检测贝母素乙对HCT116细胞周期及其细胞周期相关蛋白表达的影响。构建HCT116移植瘤裸鼠模型和AOM/DSS结肠癌小鼠模型，观察贝母素乙对小鼠模型肿瘤生长和OS的影响，免疫组化法和WB法检测对移植瘤或肿瘤组织中细胞周期相关蛋白CDK4、CDK6和cyclin D1表达的影响。结果：贝母素乙可显著抑制结肠癌HCT116细胞的增殖能力（P<0.01），诱导HCT116细胞周期G0/G1期阻滞（P<0.01），降低CDK4、CDK6和cyclin D1的蛋白表达水平（均P<0.01）。荷瘤小鼠实验结果显示，贝母素乙（0.75 mg/kg）显著抑制HCT116细胞移植瘤的生长并延长荷瘤裸鼠的OS（P<0.05或P<0.01），降低AOM/DSS模型小鼠的体质量、延长OS、减少癌变肠组织的肿瘤个数和肿瘤体积，下调肿瘤组织中CDK4、CDK6和cyclin D1的蛋白表达（P<0.01或P<0.05）。结论：贝母素乙通过下调CDK4、CDK6和cyclin D1的表达水平，引起细胞周期G0/G1期阻滞，从而抑制结肠癌HCT116细胞的增殖。