[摘 要] 目的:探究环状核酸适配体-药物偶联物(ApDC)联合抗CD19嵌合抗原受体T/NK(CAR19-T/NK)细胞对Nalm6白血病细胞杀伤效果的增强作用。方法: 用数据库分析寻找白血病细胞的标志物蛋白酪氨酸激酶7(PTK7),设计合成靶向PTK7的核酸适配体sgc8,进一步合成两种ApDC:核酸适配体偶联吉西他滨(sgc8-GEM)和环状核酸适配体偶联吉西他滨(C-sgc8-GEM),琼脂糖凝胶电泳分析其稳定性。用CD19-CAR过表达慢病毒转染人外周血T/NK细胞构建CAR19-T和CAR19-NK细胞,流式细胞术检测sgc8与Nalm6细胞的结合力,CCK-8法和流式细胞术检测sgc8-GEM、C-sgc8-GEM,以及其分别与CAR19-T和CAR19-NK细胞联合应用对Nalm6细胞的杀伤能力。结果: PTK7 mRNA在白血病细胞中呈高表达(P < 0. 01);C-sgc8-GEM比sgc8-GEM稳定性更高,与GEM比较,sgc8-GEM更能有效杀伤Nalm6细胞(P < 0.001);C-sgc8-GEM或sgc8-GEM分别与CAR19-T/NK细胞联合应用比单独用C-sgc8-GEM、sgc8-GEM、CAR19-T/NK细胞对Nalm6细胞的毒性均更强(P < 0.001)。结论:成功建立环状ApDC与CAR19-T/NK细胞联合应用法,通过双靶点有效提高了对Nalm6细胞的毒性,为急性淋巴细胞白血病提供了新的治疗思路。