1.Predictive value of eosinophils in immunotherapy for small cell lung cancer
GAO Yuan1,2 ; SHI Hui1 ; CHEN Yilin1 ; ZHU Zhanli1,3 ; CHEN Ruohua1,4 ; ZHANG Wei1 ; DONG Yuchao1 ; BAI Chong1
Chinese Journal of Cancer Biotherapy 2026;33(3):296-312
[摘 要] 目的:探讨嗜酸性粒细胞(Eos)和其他循环血细胞和炎症指标在预测小细胞肺癌(SCLC)免疫治疗疗效和免疫相关不良反应(irAE)中的价值。方法:回顾分析2013年8月至2023年7月期间海军军医大学第一附属医院呼吸科收治的410例SCLC患者临床信息;在化疗或免疫治疗前,以及治疗后的3个周期,分别检测患者全血细胞计数和细胞因子等指标;记录irAE的发生时间、类型、分级,以及随访情况。结果: 接受化疗联合免疫检查点抑制剂(ICI)治疗(简称联合治疗)的患者116例,其中一线联合治疗患者91例、后线联合治疗25例。联合组患者的总有效率(ORR)为44.8%,疾病控制率(DCR)为90.5%,单用化疗(单化)组患者的ORR为38.4%,DCR为85.0%。联合组中位PFS为8.9(7.2~10.5)个月,中位OS为17.7(13.9~21.5)个月。将联合组与单化组行倾向得分匹配(PSM)法配对,对比二组治疗后3周期的绝对嗜酸性粒细胞计数(AEC)水平、相对嗜酸性粒细胞计数(REC)水平;计算历次复查Eos水平与基线Eos水平的比值(AECT1/0、AECT2/0、AECT3/0、RECT1/0、RECT2/0、RECT3/0),联合组的AECT3/0和RECT3/0显著高于单化组。单因素分析表明,基线AEC和REC的升高与较好的治疗至失败时间(TTF)和OS显著相关(P < 0.05);治疗后Eos水平与基线水平的比例(AECT3/0、RECT3/0)与较好的PFS和TTF显著相关(P < 0.05);RECT3/0升高同样与OS改善显著相关(P < 0.05)。多因素分析提示,AECT3/0 > 0.41与较好的PFS和TTF显著相关(P < 0.05);当RECT3/0 > 0.32时,与较好的PFS、TTF、OS均显著相关(P < 0.05);RECT3/0 > 0.27仅与较好的TTF、OS显著相关(P < 0.05)。亚组分析发现,缓解组的RECT3/0显著高于非缓解组(P < 0.05)。一线应用ICI与二线/后线应用ICI患者的PFS、TTF、OS无统计学差异,但一线应用ICI时ORR(50% vs 25%,P < 0.05)和DCR(93.48% vs 79.17%,P < 0.05)显著优于二线/后线。116例联合治疗患者发生43例irAE(35.34%), 最常见的为免疫相关性皮炎8.62%;Ⅲ级以上的irAE共17例(14.66%);因irAE停药10例(8.62%),死亡2例;发生irAE的患者PFS较未发生irAE的患者显著延长(P < 0.05),而TTF和OS无统计学差异。发生irAE患者的RECT3较未发生irAE患者显著升高(P < 0.05),AECT3/0 > 0.29的患者irAE发生率显著增高(P < 0.05)。结论: Eos是SCLC接受ICI治疗的保护性因素,通过监测AECT3/0、RECT3/0,并结合患者的临床病理生理特征、细胞因子和炎症标志物水平进行综合评估,可有效预测SCLC患者的免疫治疗疗效和irAE的发生。

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