[摘 要] 目的:探究2'-岩藻糖基乳糖(2'-FL)对小鼠免疫检查点抑制剂(ICI)相关结肠炎(ICIC)的作用及其机制。方法:用随机数字表法将BALB/c小鼠随机分为对照组、葡聚糖硫酸钠(DSS)组、ICIC组、ICIC + 2'-FL组。DSS组连续7 d自由摄取含3.5% DSS的饮用水诱导结肠炎;ICIC组在摄取含3.5% DSS的饮用水的同时在实验第0天和第4天通过腹腔注射细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4抗体(CTLA⁃4抗体,剂量为150 µg/只)构建ICIC模型;ICIC + 2'-FL组在ICIC造模同时从实验开始每日灌胃给予2'-FL[150 mg/(kg·d)]。统计分析小鼠体质量和疾病活动性评分(DAI)变化。第7天处死小鼠,测量结肠长度,用H-E染色法观察各组结肠组织学形态变化,用免疫组织化学(IHC)法检测CD3+ T细胞和CD19+B细胞在结肠组织中的浸润情况,用转录组学方法对结肠组织进行RNA测序,统计分析各组结肠组织中的差异表达基因(DEG)并进行基因本体论(GO)功能注释和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。结果:与对照组和DSS组比较,ICIC组小鼠体质量明显下降、DAI评分上升、结肠长度更短(均P < 0.05),结肠黏膜完整性受损,呈现典型的溃疡性病变;与ICIC组比较,ICIC + 2'-FL组小鼠体质量下降显著缓解、DAI评分降低,结肠长度恢复(均P < 0.05)。转录组学检测结果显示,与ICIC组相比,2'-FL处理组有51个DEG,GO功能注释和KEGG富集分析提示,2'-FL缓解ICIC样症状与B细胞受体、B细胞增殖调控、炎症反应和修复相关通路的上调有关。结论:人乳寡糖2'-FL可显著缓解ICIC的病理进程,其可能通过B细胞受体相关信号通路及与炎症反应和修复相关通路减轻ICIC小鼠结肠组织的损伤。