1.Mechanistic role and clinical potential of POLD1 in bladder cancer cell proliferation and migration
ZHANG Huajun1 ; ZHOU Yan1△ ; YANG Bin1 ; YANG Xiaofeng2
Chinese Journal of Cancer Biotherapy 2025;32(9):927-933
[摘 要] 目的:探究DNA聚合酶δ催化亚基1(POLD1)在膀胱癌组织中的表达,并探讨其与患者临床病理特征及预后的关系;POLD1对膀胱癌5637细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法:收集2021年1月至2021年6月在山西白求恩医院病理科保存的60例膀胱癌组织及相应的癌旁组织,免疫组化法检测POLD1蛋白在膀胱癌组织中的表达,根据POLD1表达水平将患者分为高表达和低表达组,分析其表达水平与患者临床特征及预后的关系。常规培养5637细胞,随机分为对照组(不转染)、sh-NC组(转染sh-NC-GFP慢病毒载体)和sh-POLD1组(转染sh-POLD1-GFP慢病毒载体)。荧光显微镜和WB法验证其转染效率。CCK-8法、划痕愈合实验和Transwell实验分别检测各组细胞的增殖、迁移和侵袭能力。5637细胞移植瘤实验检测敲减POLD1对移植瘤生长的影响。结果:膀胱癌组织中POLD1呈高表达(P < 0.05),POLD1高表达与临床分期和病理分级均有明显关联(均P < 0.05),POLD1高表达患者的无进展生存期、总生存期和3年生存率均明显缩短或降低(均P < 0.05),复发率和转移率均更高(均P < 0.05)。在5637细胞中成功地敲减了POLD1的表达,敲减POLD1表达能明显抑制5637细胞的增殖、迁移和侵袭能力(均P < 0.05)。敲减POLD1能明显抑制移植瘤的生长(P < 0.05)。结论: POLD1在膀胱癌组织中呈高表达,其高表达与肿瘤临床分期、病理分级和患者预后有关联,敲减其表达可抑制膀胱癌细胞的恶性生物学行为。
2.Clinical value of peripheral immune function status in the assessment of ‘Deficiency of Vital Qi’ in lung cancer metastasis
XU Fan1,2 ; TIAN Jianhui1,2 ; LIU Youjun1,2 ; CHENG Zhenyang1,2 ; QUE Zujun2 ; LUO Bin1 ; YANG Yun1 ; YAO Jialiang1 ; YAO Wang1 ; LU Xinyi1,2 ; LIU Yao1,2 ; ZHOU Yiyang1 ; WU Jianchun1 ; LUO Yingbin1 ; LI Minghua1 ; SHI Wenfei1 ; CUI Yajing1 ; SHANGGUAN Wenji3 ; LI Yan1
Chinese Journal of Cancer Biotherapy 2025;32(10):1065-1070
[摘 要] 目的:探索外周免疫功能状态与肺癌转移的关联,筛选可用于肺癌转移“正虚”评估的外周血免疫标志物。方法:回顾性分析2023年3月至2025年4月期间上海中医药大学附属市中医医院收治的肺癌患者治疗前的外周血免疫标志物,根据是否存在远处转移,将患者分为无转移组与转移组,比较两组间免疫细胞和细胞因子的表达差异。将单因素分析P < 0.05的外周血免疫指标纳入多因素二元Logistic回归模型,以识别肺癌转移的独立预测因素。结果:共纳入193例肺癌患者(无转移组101例,转移组92例),两组在性别、年龄、吸烟史、饮酒史、病理类型间的差异均无统计学意义(均P > 0.05)。单因素分析显示,无转移组与转移组间有多项免疫指标存在显著差异(均P < 0.05),包括:淋巴细胞计数,CD3+、CD4+、CD8+ T、CD19+ B细胞及CD3-CD16+56+ NK细胞绝对计数,Treg细胞、CD8+CD28+ Treg细胞、G-MDSC和CD3-CD16+CD56+dim NK细胞百分率,以及细胞因子IL-1β、IL-6和IL-10水平。将差异性指标行二元Logistic回归分析,提示外周血中Treg细胞和CD8+CD28+ Treg细胞百分率是肺癌发生远处转移的独立预测因素[OR = 1.193, 95% CI(1.047, 1.36), P < 0.01; OR = 0.978, 95% CI(0.957, 0.999), P < 0.05]。结论:外周血免疫功能紊乱是肺癌转移“正虚”的生物学基础,本研究以量化指标证实外周免疫功能状态与肺癌转移的相关性,为“正虚伏毒”和“肿瘤转移态”理论提供了实证。
3.Observation on the effect of adoptive immunotherapy with activated autologous lymphocytes in the treatment of primary hepatocellular carcinoma
YANG Yanli1 ; LIAO Li1 ; ZHANG Jing1 ; SUN Peng1 ; TAKASHIMA Kenichi2 ; YANG Yuhui2 ; ZHANG Bin1 ; HU Liangding1
Chinese Journal of Cancer Biotherapy 2021;28(11):1098-1106
[摘 要] 目的:评价活化自体淋巴细胞过继性免疫治疗(adoptive immunotherapy,AIT)是否有助于改善原发性肝细胞癌的临床疗效。方法:选取2016年8月至2018年12月在中国人民解放军总医院第五医学中心确诊的64例原发性肝细胞癌患者,通过分层随机法分为免疫治疗组(n=29)和对照组(n=35)。免疫治疗组患者取60 ml外周血分离制备单个核细胞并在含OKT-3和IL-2的培养基中活化培养,回输前进行质控检测。免疫治疗组中的Ⅰ~Ⅲ期患者(n=14)于一线治疗后接受自体淋巴细胞输注(3个月内输注6次),Ⅳ期患者(n=15)仅接受自体淋巴细胞输注;对照组患者接受肝细胞癌相关的其他治疗。疗效评估的主要终点是2年无复发生存(relapse-free survival,RFS)率,次要终点为无进展生存期(progression-free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS)。结果:入组患者中位随访时间为2.8年(0.2~4.2年)。免疫治疗组29名患者共接受了167次(计划174次,完成率96%)预定淋巴细胞输注(平均每人次回输9.30×109个细胞,其中CD3+HLA-DR细胞约占63%),治疗期间未观察到3级或4级不良反应发生。与对照组相比,免疫治疗组患者2年RFS率显著升高(62.1% vs 22.9%,OR=0.181,95%CI:0.06~0.54,P=0.002),中位PFS(28 vs 8个月,P=0.004)和中位OS(38 vs 34个月,P=0.915)均显著延长。在Ⅰ~Ⅲ期患者中,免疫治疗组(n=14)2年RFS率较对照组(n=18)显著升高(92.9% vs 33.3%,OR=0.38,95%CI:0.004~0.368,P=0.005),中位PFS明显延长(38 vs 14.5个月,P=0.005),而两组OS间无显著差异;Ⅳ期患者两组间PFS(P=0.077)及OS(P=0.994)均未见显著差异。结论:活化自体淋巴细胞AIT为安全可行的肝细胞癌辅助性治疗方法,可提高Ⅰ~Ⅲ期肝细胞癌一线治疗后RFS率、延长患者RFS时间,而对进展期肝细胞癌患者的PFS和OS无明显影响。

Result Analysis
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