[摘 要] 目的：探讨环状RNA CEMIP（circCEMIP）对膀胱癌UMUC-3细胞增殖、迁移和侵袭的影响及其分子机制。方法：通过TCGA数据库分析circCEMIP在膀胱癌组织中的表达水平，分析其表达与膀胱癌患者临床分期及生存期的关系。采用qPCR法检测circCEMIP在膀胱癌细胞5637、UMUC-3、MGH-U3、J82和T24中的表达。利用RNA干扰技术，分别将si-circCEMIP及其阴性对照（si-NC）、anti-miR-335及其阴性对照（anti-miR-NC）转染UMUC-3细胞，记为si-circCEMIP组、si-NC组、si-circCEMIP + anti-miR-335组和si-circCEMIP + anti-miR-NC组。采用克隆形成实验、划痕愈合实验和Transwell实验分别检测circCEMIP和miR-335表达对UMUC-3细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响，双萤光素酶报告基因实验验证circCEMIP与miR-335的靶向关系，WB法检测细胞中VEGF-C信号通路相关蛋白的表达。构建UMUC-3细胞裸鼠皮下移植瘤模型，观察敲低circCEMIP对移植瘤生长的影响。结果：膀胱癌组织中circCEMIP呈高表达（P < 0.01），其表达水平与膀胱癌的临床分期正相关（P < 0.01），circCEMIP高表达患者生存率较低（P < 0.01）。circCEMIP在膀胱癌5637、UMUC-3、MGH-U3、J82和T24细胞中呈高表达（均P < 0.01）。敲低circCEMIP显著降低UMUC-3细胞的增殖、迁移和侵袭能力（均P < 0.01）。circCEMIP可靶向结合miR-335（P < 0.01），敲低circCEMIP能显著上调miR-335表达（P < 0.01）。抑制miR-335表达能逆转敲低circCEMIP对UMUC-3细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用（均P < 0.01）。敲低circCEMIP能明显下调VEGF-C信号通路相关蛋白VEGF-C、MMP-2、MMP-9和β-catenin表达（均P < 0.01），抑制miR-335表达能部分逆转敲低circCEMIP对该通路相关蛋白表达的抑制作用（均P < 0.01）。体内实验证实，敲低circCEMIP能够抑制裸鼠膀胱癌移植瘤的生长（P < 0.01）。结论：敲低circCEMIP通过上调miR-335表达抑制膀胱癌UMUC-3细胞的增殖、迁移和侵袭。

[摘 要] 目的：探究环状核酸适配体-药物偶联物（ApDC）联合抗CD19嵌合抗原受体T/NK（CAR19-T/NK）细胞对Nalm6白血病细胞杀伤效果的增强作用。方法： 用数据库分析寻找白血病细胞的标志物蛋白酪氨酸激酶7（PTK7），设计合成靶向PTK7的核酸适配体sgc8，进一步合成两种ApDC：核酸适配体偶联吉西他滨（sgc8-GEM）和环状核酸适配体偶联吉西他滨（C-sgc8-GEM），琼脂糖凝胶电泳分析其稳定性。用CD19-CAR过表达慢病毒转染人外周血T/NK细胞构建CAR19-T和CAR19-NK细胞，流式细胞术检测sgc8与Nalm6细胞的结合力，CCK-8法和流式细胞术检测sgc8-GEM、C-sgc8-GEM，以及其分别与CAR19-T和CAR19-NK细胞联合应用对Nalm6细胞的杀伤能力。结果： PTK7 mRNA在白血病细胞中呈高表达（P < 0. 01）；C-sgc8-GEM比sgc8-GEM稳定性更高，与GEM比较，sgc8-GEM更能有效杀伤Nalm6细胞（P < 0.001）；C-sgc8-GEM或sgc8-GEM分别与CAR19-T/NK细胞联合应用比单独用C-sgc8-GEM、sgc8-GEM、CAR19-T/NK细胞对Nalm6细胞的毒性均更强（P < 0.001）。结论：成功建立环状ApDC与CAR19-T/NK细胞联合应用法，通过双靶点有效提高了对Nalm6细胞的毒性，为急性淋巴细胞白血病提供了新的治疗思路。