[摘 要] 目的:探究新型α-位四取代磺化酞菁锌(ZnPcX6)与牛血清白蛋白(BSA)、人血清白蛋白(HSA)的相互作用,制备ZnPcX6-白蛋白复合物,并评估复合物对酞菁聚集状态的改善效果及其体外光动力抗肿瘤活性。方法:采用荧光光谱法、紫外-可见吸收光谱法检测ZnPcX6与BSA、HSA的相互作用并计算其结合常数与表观结合位点数;通过温育交换法制备ZnPcX6-白蛋白非共价复合物,利用凝胶排阻层析完成分离纯化并表征复合物光谱特征;采用MTT法评价ZnPcX6-BSA对HepG2肝癌细胞的体外光动力抗肿瘤活性,通过激光共聚焦显微镜观察HepG2细胞对ZnPcX6-白蛋白的摄取行为。结果:ZnPcX6与BSA的结合位点数为1.007,结合常数为8.41 × 105 L/mol;与HSA的结合作用更强,结合位点数为1.372,结合常数为1.14 × 108 L/mol,两种体系中ZnPcX6与白蛋白的摩尔结合比均约为1∶1。光谱分析显示,与游离ZnPcX6相比,ZnPcX6-白蛋白复合物中酞菁聚集体占比下降,单体占比提升,Q带最大吸收峰红移3 nm,复合物光谱性质得到改善。体外活性实验证实,ZnPcX6-BSA复合物对HepG2肝癌细胞的光动力抗肿瘤活性高于游离ZnPcX6;其IC50为0.52 μmol/L,细胞摄取实验表明与白蛋白形成复合物后,HepG2细胞对酞菁的摄取效率提高。结论:ZnPcX6可与BSA、HSA以约1∶1的摩尔比通过非共价结合形成复合物;与白蛋白复合后,ZnPcX6的聚集体占比下降;ZnPcX6-BSA可提高HepG2肝癌细胞对ZnPcX6的摄取,表现出更优的光动力抗肿瘤活性。