[摘 要] 目的：探讨颗粒酶M（GZMM）对肾透明细胞癌（ccRCC）细胞增殖、侵袭、迁移和血管生成的影响及相关分子机制。方法: 采用TCGA数据库和免疫组化分析GZMM在ccRCC组织的表达及其与临床病理特征的相关性。采用CCK-8、Transwell、划痕愈合及血管形成实验检测GZMM对ccRCC细胞增殖、侵袭、迁移和血管生成的影响，采用WB法检测GZMM对VEGF/ERK信号通路的影响。结果: TCGA数据库和免疫组化分析表明，ccRCC组织中GZMM的表达升高（P < 0.01），且与Fuhrman分级和淋巴结转移有关联（均P < 0.05）。GZMM高表达的患者预后不良（P < 0.05），且与FcerⅠ介导的MAPK激活有关联（P < 0.001）。在ccRCC细胞中，干扰GZMM降低ccRCC细胞的增殖、侵袭和迁移能力，且抑制ERK信号通路（均P < 0.05）；过表达GZMM促进ccRCC细胞的增殖、侵袭和迁移能力，且激活ERK信号通路（均P < 0.01）。在HUVEC中，分泌型GZMM促进HUVEC的增殖、迁移、小管和血管形成的能力，且激活VEGF/ERK信号通路（均P < 0.05）。此外，U0126抑制p-ERK、MMP2和MMP9的表达（均P < 0.05），但不影响VEGFA和VEGFR2的表达。结论：ccRCC组织中GZMM呈高表达，且与其Fuhrman分级和淋巴结转移有关联，GZMM通过激活VEGF/ERK信号通路促进ccRCC血管生成和侵袭。

[摘 要] γδT细胞是一类表达γδTCR异源二聚体的特殊固有免疫T细胞。过去，缺乏对其全面系统的基础研究，在其发育、分化、增殖、活化、效应和耗竭等所有环节仍有很多问题尚不清楚。然而，因为成熟的γδT细胞优势定植于皮肤、消化道、呼吸道、生殖道等肿瘤高发的黏膜组织，能以MHC非限制性的方式直接识别和杀伤多种肿瘤细胞，在肿瘤免疫治疗领域具有不可替代的优势，近年来其应用异军突起，发展迅速，也因此反过来促进了基础研究的深入，取得了一些亮眼的进展。本文对2023年γδT细胞在肿瘤免疫治疗领域的重大进展进行述评，主要集中在γδT细胞肿瘤抗原识别机制、肿瘤微环境中γδT细胞的功能调控、γδT细胞抗肿瘤细胞毒活性的机制、新型基于γδT细胞的肿瘤免疫治疗协同增效策略四个方面，以期推动γδT细胞在肿瘤免疫治疗领域的进一步发展，为临床γδT细胞应用协同增效的策略提供新的思路。