[摘 要] 目的：探讨IL-22通过STAT3信号轴损害NK细胞功能并促进膀胱癌细胞耐药的机制。方法：常规培养T24细胞，用梯度递增法构建耐药T24/顺铂（DDP）细胞。将细胞分为对照组（不处理）、DDP组、IL-22组、IL-22 + DDP组、IL-22 + anti-IL-22组、IL-22 + DDP + Stattic（STAT3抑制剂）组。qPCR法检测各组T24细胞中IL-22、cyclin D1、Bcl-2 mRNA的表达，WB法检测各组细胞中BAX、BCL2和p-STAT3的表达，CCK-8法检测各组细胞的增殖活性，流式细胞术检测各组细胞的凋亡，ELISA检测各组细胞上清液中乳酸脱氢酶（LDH）、TNF-α、IFN-γ、颗粒酶B（GzmB）和穿孔素（PRF）蛋白的水平。结果：T24/DDP细胞对DDP敏感性降低（P < 0.05）；其耐药相关基因P-糖蛋白（P-gp）、肺耐药蛋白（LRP)、多药耐药相关蛋白1（MRP1）和IL-22及其受体表达水平均明显升高（均P < 0.05），说明T24/DDP细胞构建成功。与对照组比较，DDP组T24细胞的增殖活力明显降低、凋亡率升高、BAX蛋白表达升高、BCL2表达下降（均P < 0.05）；与DDP组比较，IL-22 + DDP组T24细胞的增殖活明显升高、凋亡率明显下降、BAX蛋白表达降低、BCL2表达升高（均P < 0.05），表明IL-22通过调节BAX/Bcl-2的表达促进T24细胞对DDP耐药性。与对照组比较，IL-22组T24细胞总细胞和核中p-STAT3表达水平均明显升高（均P < 0.05）；与IL-22组比较，IL-22 + anti IL-22组T24细胞中 p-STAT3水平明显降低（P < 0.05），说明IL-22激活T24细胞中STAT3的磷酸化过程，并促进其转核。与对照组比较，DDP组T24与NK92细胞共培养上清液中LDH、TNF-α、IFN-γ、GzmB及PRF蛋白水平均明显升高（均P < 0.05），与DDP组比较，IL-22 + DDP组共培养上清液中上述蛋白水平均明显降低（均P < 0.05）；与对照组比较，IL-22组共培养上清液中LDH、TNF-α、IFN-γ、GzmB及PRF蛋白水平明显降低（均P < 0.05）；与IL-22组比较，IL-22 + Stattic组共培养上清液中上述蛋白水平均明显升高（均P < 0.05），说明IL-22可降低NK92细胞对T24细胞的毒性，STAT3抑制剂可逆转此作用。与DDP组比较，IL-22 + DDP组T24细胞增殖活力明显升高（P < 0.05）；与IL-22 + DDP组比较，IL-22 + DDP + Stattic组T24细胞增殖活力明显降低（P < 0.05）；与DDP组比较，IL-22 + DDP组T24细胞的凋亡率明显升高（P < 0.05）；与IL-22 + DDP组比较，IL-22 + DDP + Stattic组T24细胞的凋亡率明显升高（P < 0.05），说明IL-22调控STAT3影响T24细胞DDP耐药性及NK细胞免疫功能。结论： IL-22通过激活STAT3信号轴促进T24细胞的DDP耐药性，抑制NK细胞功能。