[摘 要] 目的:探讨环状RNA CEMIP(circCEMIP)对膀胱癌UMUC-3细胞增殖、迁移和侵袭的影响及其分子机制。方法:通过TCGA数据库分析circCEMIP在膀胱癌组织中的表达水平,分析其表达与膀胱癌患者临床分期及生存期的关系。采用qPCR法检测circCEMIP在膀胱癌细胞5637、UMUC-3、MGH-U3、J82和T24中的表达。利用RNA干扰技术,分别将si-circCEMIP及其阴性对照(si-NC)、anti-miR-335及其阴性对照(anti-miR-NC)转染UMUC-3细胞,记为si-circCEMIP组、si-NC组、si-circCEMIP + anti-miR-335组和si-circCEMIP + anti-miR-NC组。采用克隆形成实验、划痕愈合实验和Transwell实验分别检测circCEMIP和miR-335表达对UMUC-3细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响,双萤光素酶报告基因实验验证circCEMIP与miR-335的靶向关系,WB法检测细胞中VEGF-C信号通路相关蛋白的表达。构建UMUC-3细胞裸鼠皮下移植瘤模型,观察敲低circCEMIP对移植瘤生长的影响。结果:膀胱癌组织中circCEMIP呈高表达(P < 0.01),其表达水平与膀胱癌的临床分期正相关(P < 0.01),circCEMIP高表达患者生存率较低(P < 0.01)。circCEMIP在膀胱癌5637、UMUC-3、MGH-U3、J82和T24细胞中呈高表达(均P < 0.01)。敲低circCEMIP显著降低UMUC-3细胞的增殖、迁移和侵袭能力(均P < 0.01)。circCEMIP可靶向结合miR-335(P < 0.01),敲低circCEMIP能显著上调miR-335表达(P < 0.01)。抑制miR-335表达能逆转敲低circCEMIP对UMUC-3细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用(均P < 0.01)。敲低circCEMIP能明显下调VEGF-C信号通路相关蛋白VEGF-C、MMP-2、MMP-9和β-catenin表达(均P < 0.01),抑制miR-335表达能部分逆转敲低circCEMIP对该通路相关蛋白表达的抑制作用(均P < 0.01)。体内实验证实,敲低circCEMIP能够抑制裸鼠膀胱癌移植瘤的生长(P < 0.01)。结论:敲低circCEMIP通过上调miR-335表达抑制膀胱癌UMUC-3细胞的增殖、迁移和侵袭。