Transcription factor BATF3 promotes malignant biological behavior of clear cell renal cell carcinoma cells by regulating vimentin
DOI：10.3872/j.issn.1007-385x.2023.07.007
- VernacularTitle:转录因子BATF3通过调控波形蛋白促进肾透明细胞癌细胞的恶性生物学行为
- Author:
ZHEN Chao1
1
,
2
;
NIU Yunfeng2
3
,
4
;
LIU Liang2
1
,
2
;
LIU Shuang2
1
,
2
Author Information
1. Department of Pathology, Xinle Municipal Hospital, Shijiazhuang 050700, Hebei, China;
2. Department of Pathology, the 980th Hospital of the Joint Logistics Support Force of PLA, Shijiazhuang 050082, Hebei, China
3. Department of Gastroenterology, Affiliated Hospital of Binzhou Medcal College, Binzhou 256603, Shandong, China;
4. Department of Gastroenterology, Yantai Affiliated Hospital of Binzhou Medical College, Yantai 264100, Shandong, China
- Publication Type:Journal Article
- Keywords:
肾透明细胞癌；786-O细胞；ACHN细胞；碱性亮氨酸拉链转录因子ATF样蛋白3；波形蛋白；迁移；侵袭
- From:
Chinese Journal of Cancer Biotherapy
2023;30(7):594-602
- CountryChina
- Language:Chinese
-
Abstract:
[摘 要] 目的：探讨碱性亮氨酸拉链转录因子ATF样蛋白3（BATF3）在肾透明细胞癌（ccRCC）组织中的表达及其调控ccRCC细胞恶性生物学行为的分子机制。方法：收集2019年3月至2022年1月间在中国人民解放军联勤保障部队第九八〇医院手术切除的64例ccRCC组织和相应癌旁组织，qPCR法检测ccRCC组织、癌旁组织和肾癌ACHN、786-O细胞中BATF3 mRNA的表达，免疫组化检测ccRCC组织、癌旁组织中BATF3蛋白的表达，并分析其与临床病理特征的关系。构建BATF3敲减及过表达质粒，分别转染786-O、ACHN细胞，通过MTS法、Transwell实验检测BATF3对786-O或ACHN细胞增殖、迁移、侵袭能力的影响，qPCR法检测敲减或过表达BATF3对786-O或ACHN细胞EMT相关基因表达的影响，CHIP、双荧光素酶报告基因实验检测BATF3是否与波形蛋白（VIM）启动子区结合并调控其转录，MTS法、Transwell实验检测同时过表达BATF3及敲减VIM对786-O细胞增殖、迁移、侵袭能力的影响。结果：与癌旁组织比较，ccRCC组织中BATF3的mRNA和蛋白均呈高表达(均P<0.01)，并且BATF3 mRNA与ccRCC的分化程度和TNM分期密切关联（均P<0.01）；与正常肾上皮细胞293T相比，BATF3在ACHN及786-O细胞中均呈高表达（均P<0.01）。敲减BATF3表达均能明显抑制786-O细胞的增殖、迁移、侵袭能力(均P<0.01)，过表达BATF3则均能促进ACHN细胞的增殖、迁移和侵袭能力（均P<0.01），敲减或过表达BATF3能抑制786-O细胞或促进ACHN细胞的EMT相关基因的表达（均P<0.01）。BATF3可与VIM启动子区的位点结合，直接调控VIM的转录表达。同时过表达BATF3及敲减VIM可逆转过表达BATF3对786-O细胞增殖、迁移、侵袭能力的影响。结论：BATF3在ccRCC组织中呈高表达，并与其分化程度和TNM分期密切关联；BATF3通过调控VIM的表达影响ACHN、786-O细胞的恶性生物学行为，其可作为临床治疗ccRCC的潜在靶点。
- Full text:20230707.pdf
