PADI1 promotes proliferation, migration, and invasion of clear cell renal cell carcinoma cells and its possible underlying mechanism
- VernacularTitle:PADI1促进肾透明细胞癌细胞增殖、迁移和侵袭及其可能的机制
- Author:
Li Tao1
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Niu Yunfeng2
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Wang Xingdan3
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Zeng Kunpeng1
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Chen Hao1
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Hu Wenshi1
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Fan Bo1
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Author Information
- Publication Type:Journal Article
- Keywords: 肽基精氨酸脱亚胺酶1;肾透明细胞癌;上皮-间充质转化;角质化包膜;细胞增殖;细胞侵袭
- From: Chinese Journal of Cancer Biotherapy 2026;33(8):886-898
- CountryChina
- Language:Chinese
- Abstract: [摘 要] 目的:探讨肽基精氨酸脱亚胺酶1(PADI1)对肾透明细胞癌(ccRCC)细胞迁移、增殖、侵袭等生物学行为的影响及相关分子机制。方法:首先,利用转录组测序筛选肾癌组织与癌旁组织之间的差异表达基因,并通过GEPIA、TIMER2.0等数据库分析其差异表达水平。选取2024至2025年河北医科大学第四医院泌尿外科术中留存的59例ccRCC患者的组织标本,用RT-qPCR法、免疫组化SP法检测肾癌组织及癌旁组织中PADI1的表达水平,分析其与各临床参数之间的关系。通过划痕愈合、CCK-8、克隆形成及Transwell实验评估PADI1对ccRCC细胞迁移、增殖和侵袭能力的影响,用流式细胞术检测PADI1对细胞周期的影响,并采用WB法检测A498细胞转染si-PADI1后角质化包膜(CE)形成通路及EMT相关蛋白表达的变化。结果:在ccRCC组织中PADI1的相对表达量显著高于癌旁正常组织(P < 0.01),并与患者年龄、淋巴结转移、远处转移及临床分期相关(P < 0.05)。A498和ACHN细胞中转染si-PADI1,可以有效地下调PADI1 mRNA和蛋白表达水平(P < 0.05);而转染过表达质粒则能够显著上调其表达(P < 0.05),敲低PADI1能够显著抑制其迁移(P < 0.05)、增殖(P < 0.05)与侵袭能力(P < 0.001),而过表达则增强其迁移(P < 0.05)、增殖(P < 0.05)与侵袭能力(P < 0.001),但对细胞周期影响不显著。在A498细胞中,WB实验结果显示PADI1表达能够改变EMT及CE通路相关蛋白表达水平。结论:PADI1在ccRCC中高表达且与ccRCC患者年龄及其淋巴结转移、远处转移、临床分期有关联,其表达水平升高能够影响CE形成通路及加速EMT进程,并增强ccRCC细胞的迁移、增殖、侵袭能力。
