Proteomics and molecular simulation analyses of COX17 involvement in demethylzeylasteral-mediated inhibition of proliferation and invasion of MGC-803 gastric cancer cells
DOI：10.3872/j.issn.1007-385X.2026.08.007
- VernacularTitle:基于蛋白质组学与分子模拟探讨COX17参与去甲泽拉木醛抑制胃癌MGC-803细胞增殖和侵袭的作用机制
- Author:
Yang Dan1
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3
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Xiong Xinya2
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Liao Conghui2
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Chen Jie2
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Sun Hanghang2
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Han Ran3
1
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2
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3
Author Information
1. Department of Clinical Laboratory, Guizhou Provincial People’s Hospital, Guiyang 550002, Guizhou, China;
2. Graduate School, Zunyi Medical University, Zunyi 563000, Guizhou, China;
3. Outpatient Department, Guizhou Provincial People’s Hospital, Guiyang 550002, Guizhou, China
- Publication Type:Journal Article
- Keywords:
去甲泽拉木醛；细胞色素c氧化酶铜伴侣蛋白17；胃癌；蛋白质组学；分子动力学模拟
- From:
Chinese Journal of Cancer Biotherapy
2026;33(8):867-875
- CountryChina
- Language:Chinese
-
Abstract:
[摘 要] 目的：探讨细胞色素c氧化酶铜伴侣蛋白17（COX17）是否参与去甲泽拉木醛（DML）抑制胃癌细胞增殖和侵袭的作用。方法： 采用5、10和20 μmol/L DML处理MGC-803细胞，通过显微镜计数和Transwell实验评价DML对细胞增殖和侵袭的影响；采用非标记定量蛋白质组学比较DML处理组与DMSO组的蛋白表达谱，结合差异表达分析和GO功能富集筛选候选蛋白，并采用Western blotting验证DML处理后COX17蛋白表达变化。分别构建COX17敲低和过表达稳定细胞株，通过细胞计数和Transwell实验评价COX17对MGC-803细胞增殖和侵袭的影响。采用分子对接和50 ns分子动力学模拟分析DML与COX17的潜在结合模式及复合物构象稳定性；进一步通过COX17过表达回复实验评价COX17在DML抑制细胞增殖和侵袭过程中的作用。结果：DML显著抑制MGC-803细胞增殖和侵袭，且随DML浓度升高，抑制作用逐渐增强（均P < 0.000 1）。蛋白质组学共筛选出72个差异表达蛋白，其中21个上调、51个下调；结合差异表达特征、GO功能富集结果及前期研究基础，选取COX17进行后续验证。DML可显著下调MGC-803细胞中COX17蛋白表达（P < 0.000 1）。敲低COX17可抑制细胞增殖和侵袭，过表达COX17则促进上述表型。分子对接提示DML与COX17之间可能存在疏水接触、氢键和盐桥等相互作用，对接评分为−6.8 kcal/mol；分子动力学模拟显示DML-COX17复合物在50 ns模拟过程中整体趋于相对稳定。COX17过表达可部分减弱DML对MGC-803细胞增殖和侵袭的抑制作用（P < 0.01）。结论：DML可抑制MGC-803细胞增殖和侵袭并下调COX17蛋白表达，COX17可能参与DML对胃癌细胞恶性表型的调控。
