RNF8 promotes DNA damage response through the ATM/CHK2 axis and affects cisplatin resistance in endometrial cancer cells
- VernacularTitle:RNF8通过ATM/CHK2轴促进DNA损伤应答并影响子宫内膜癌细胞顺铂抵抗性
- Author:
Cai Feifei
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Yang Tingting
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Shao Yang
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Ma Xin
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Qiang Ping
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Zhao Fang
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Xi Xingshu
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Author Information
- Publication Type:Journal Article
- Keywords: 环指蛋白8；DNA损伤应答；ATM/CHK2信号通路；顺铂
- From: Chinese Journal of Cancer Biotherapy 2026;33(8):830-839
- CountryChina
- Language:Chinese
- Abstract: [摘 要] 目的：探讨环指蛋白8（RNF8）对子宫内膜癌（EC）细胞顺铂（CDDP）敏感性的影响及可能机制。方法：基于在线数据库分析RNF8在EC组织中的表达及拷贝数变异；采用慢病毒介导shRNA稳定敲低Ishikawa细胞中RNF8表达并进行CDDP处理，按sh-NC+溶剂对照、sh-RNF8+溶剂对照、sh-NC + CDDP、sh-RNF8 + CDDP分组处理，并设置sh-RNF8 + CDDP + KU60019抑制实验。采用CCK-8、克隆形成、Annexin V-FITC/PI流式细胞术、Hoechst 33258/PI染色、WB及γ-H2AX免疫荧光检测细胞活力、克隆形成、凋亡、DNA损伤累积及ATM/CHK2通路相关蛋白表达。结果：RNF8在EC组织和细胞中表达升高。RNF8敲低降低细胞存活率和IC50，抑制克隆形成，并进一步增强CDDP诱导的凋亡；同时BAX、Cleaved-Caspase-3和γ-H2AX表达升高，BCL-2、p-ATM、p-CHK2和RAD21表达降低。KU60019处理进一步促进DNA损伤累积和细胞凋亡，并降低细胞活力。结论：RNF8可能通过ATM/CHK2轴促进DNA损伤应答并降低EC细胞对CDDP的敏感性；敲低RNF8可增加DNA损伤累积并增强CDDP敏感性。
- Full text:2026091609315606534202608003.pdf
