Galectin-9 mediates type Ⅰ collagen production by cancer-associated fibroblasts to promote the invasion and migration of pancreatic cancer cells
DOI：10.3872/j.issn.1007-385X.2026.06.005
- VernacularTitle:半乳糖凝集素-9介导肿瘤相关成纤维细胞Ⅰ型胶原生成促进胰腺癌细胞侵袭与迁移
- Author:
ZHAO Chuangchuang1
1
,
2
;
QIN Qin1
1
,
2
;
ZHU Haitao1
1
,
2
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ZHANG Zhengyang1
1
,
2
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LIU Yanfang2
1
,
2
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LIAO Xiang1
1
,
2
;
Hsiang-i Tsai1
1
,
2
Author Information
1. Institute of Imaging and Artificial Intelligence, Jiangsu University, Zhenjiang 212001, Jiangsu, China;
2. Central Laboratory, Zhenjiang First People's Hospital, Zhenjiang 212001, Jiangsu, China
- Publication Type:Journal Article
- Keywords:
胰腺癌；肿瘤相关成纤维细胞；半乳糖凝集素-9；Ⅰ型胶原；侵袭；迁移
- From:
Chinese Journal of Cancer Biotherapy
2026;33(6):630-640
- CountryChina
- Language:Chinese
-
Abstract:
[摘 要] 目的：探究半乳糖凝集素-9（Gal-9）对胰腺癌细胞的侵袭与迁移功能的促进作用及其机制。方法：基于公开单细胞转录组数据分析胰腺癌中免疫检查点分子的表达谱，结合Western blotting和ELISA验证Gal-9在胰腺癌细胞及临床相关模型中的表达与分泌特征。建立C57BL/6小鼠胰腺原位移植瘤模型，通过免疫组化、免疫荧光染色和流式细胞术分析Gal-9对肿瘤细胞增殖及其对瘤内CD8+ T细胞浸润与功能状态的影响。Gal-9重组蛋白及肿瘤细胞条件培养基（CM）处理肿瘤相关成纤维细胞（CAF），Western blotting、RT-qPCR和免疫荧光检测CAF中Ⅰ型胶原表达变化。免疫共沉淀、免疫荧光染色和Western blotting分析Gal-9与CD44的相互作用及JAK2/STAT3通路相关蛋白的表达。构建过表达Gal-9胰腺癌细胞与CAF共移植的裸鼠皮下荷瘤模型，结合天狼星红和马松染色评估小鼠肿瘤组织中胶原沉积情况。脱细胞外基质法提取CAF中沉积的细胞外基质（ECM）蛋白；通过细胞划痕、Transwell迁移及侵袭实验，检测CAF来源Ⅰ型胶原对胰腺癌细胞侵袭、迁移功能的影响，并通过siRNA干扰Gal-9表达进行功能反向验证。结果：与经典免疫检查点分子PD-L1和CTLA-4相比，Gal-9在胰腺癌中显著高表达（P < 0.000 1）。体内实验表明，Gal-9促进肿瘤生长（P < 0.001），上调Ki-67表达，同时减少肿瘤内CD8⁺ T细胞浸润并诱导肿瘤组织中TIM-3⁺细胞比例升高，Granzyme B、IFN-γ及TNF-α表达下降（P < 0.05）。体外实验显示，外源性Gal-9及肿瘤细胞来源的CM均可上调CAF中Ⅰ型胶原表达（P < 0.001）。机制研究表明，在CAF中抗Gal-9抗体免疫沉淀复合物中检测到CD44，且JAK2/STAT3蛋白表达水平增加。CAF来源的Ⅰ型胶原处理胰腺癌细胞后，肿瘤细胞的迁移和侵袭数量增加。相反，肿瘤细胞中敲低Gal-9表达后，CAF来源Ⅰ型胶原水平下降，同时肿瘤细胞侵袭和迁移数量下降。结论：胰腺癌来源的Gal-9具有双重作用：一方面，通过促进肿瘤细胞增殖和诱导CD8+ T细胞耗竭促进肿瘤进展；另一方面，通过结合CAF上的CD44受体，激活JAK2/STAT3信号通路，刺激CAF合成并分泌Ⅰ型胶原，进而增强胰腺癌细胞的侵袭迁移能力。
