Sipeimine inhibits the proliferation of human gastric adenocarcinoma AGS cells by modulating the cyclin D1-mediated CDK4/6-Rb-E2F1 signaling axis
DOI：10.3872/j.issn.1007-385x.2026.05.007
- VernacularTitle:西贝素通过调控Cyclin D1介导的CDK4/6-Rb-E2F1信号轴抑制人胃腺癌AGS细胞增殖
- Author:
LIU Xue1
1
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2
,
3
;
LI Zhihan1
4
;
YANG Xia2,
1
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2
,
3
;
ZHANG Zhaopeng2
1
,
2
,
3
;
CHEN Huidan2
1
,
2
,
3
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LI Yiquan2
1
,
2
,
3
;
HAN Jicheng2
1
,
2
,
3
;
ZHU Yilong2
1
,
2
,
3
;
ZHU Guangze2,3
1
,
2
,
3
Author Information
1. School of Clinical Medicine, Changchun University of Chinese Medicine, Changchun 130117, China;
2. Key Laboratory of Jilin Province for Traditional Chinese Medicine Prevention and Treatment of Infectious Diseases, College of Integrative Medicine, Changchun University of Chinese Medicine, Changchun 130117, China;
3. Department of Laboratory, Affiliated Hospital of Changchun University of Chinese Medicine, Changchun 130021, China
4. The Comprehensive Cancer Centre, Affiliated Drum Tower Hospital, Medical School of Nanjing University, Nanjing 210000, Jiangsu, China
- Publication Type:Journal Article
- Keywords:
人胃腺癌细胞；西贝素；周期蛋白D1；CDK4/6-Rb-E2F1信号轴
- From:
Chinese Journal of Cancer Biotherapy
2026;33(5):528-536
- CountryChina
- Language:Chinese
-
Abstract:
[摘 要] 目的：探究西贝素通过调控Cyclin D1介导的CDK4/6-Rb-E2F1信号轴对人胃腺癌细胞（AGS）的增殖抑制效果及其分子机制。方法：利用不同浓度的西贝素处理AGS和人正常胃黏膜上皮细胞（GES-1），通过CCK-8检测和结晶紫染色实验确定西贝素的最适抑制剂量和作用时间；采用划痕实验和Transwell迁移实验与侵袭实验检测西贝素对AGS细胞迁移与侵袭能力的影响；利用流式细胞术和WB检测西贝素对AGS细胞周期及细胞周期相关蛋白表达的影响；利用质粒过表达Cyclin D1，并通过WB检测、结晶紫染色实验、划痕实验和Transwell迁移实验与侵袭实验进一步明确西贝素的抑制机制；构建AGS移植瘤裸鼠模型，采用免疫荧光染色法和免疫组化检测Cyclin D1、CDK4、CDK6、Rb、p-Rb、E2F1的表达水平。结果：与对照组相比，西贝素药物浓度为100 μg/mL时，对GES-1细胞的增殖无影响（P > 0.05），但能够显著性抑制AGS细胞增殖、迁移和侵袭能力（P < 0.01），并诱导AGS细胞周期G0/G1期阻滞，显著抑制周期相关蛋白Cyclin D1、CDK4、CDK6、p-Rb、E2F1的表达水平（P < 0.05或P < 0.01）；Cyclin D1过表达能够显著降低西贝素对AGS细胞的抑制效果（P < 0.05或P < 0.01）；荷瘤裸鼠实验结果显示，西贝素能够抑制AGS移植瘤的增殖，影响肿瘤组织中Cyclin D1、CDK4、CDK6、p-Rb、E2F1的表达（P < 0.01）。结论：西贝素可能通过下调Cyclin D1介导的CDK4/6-Rb-E2F1信号轴活化抑制AGS增殖。
- Full text:20260616090048250420260507.pdf
