Small-molecule compound WAY-312 inhibits proliferation and self-renewal of glioblastoma stem cells through cell cycle arrest and apoptosis induction
DOI：10.3872/j.issn.1007-385x.2026.05.004
- VernacularTitle:小分子化合物WAY-312通过周期阻滞与凋亡诱导抑制胶质母细胞瘤干细胞增殖及自我更新
- Author:
CHE Hongyu1
1
,
2
;
SHEN Yang1
1
,
2
;
LIU Xuejiao1,2
1
,
2
Author Information
1. Institute of Nervous System Diseases, First College for Clinical Medicine, Xuzhou Medical University, Xuzhou 221002, Jiangsu, China;
2. Department of Neurosurgery, the Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University, Xuzhou 221000, Jiangsu, China
- Publication Type:Journal Article
- Keywords:
胶质母细胞瘤干细胞；WAY-312；自我更新；细胞增殖；细胞凋亡
- From:
Chinese Journal of Cancer Biotherapy
2026;33(5):500-509
- CountryChina
- Language:Chinese
-
Abstract:
[摘 要] 目的：探讨从小分子化合物库中筛选获得的小分子化合物 WAY-312对胶质母细胞瘤干细胞（GSC）增殖与自我更新能力的抑制作用及分子机制。方法：通过肿瘤球形成实验与细胞活力检测技术，对小分子化合物库开展系统性化合物筛选；以筛选得到的小分子抑制剂WAY-302386（按化合物序号将其命名为WAY-312）为研究对象，采用CCK-8法、WB法、流式细胞术及Caspase-Glo 3/7活性检测法，检测WAY-312在不同浓度下对GSC增殖能力、干性标志物表达、细胞周期分布及凋亡水平的影响，明确WAY-312对GSC干性维持、自我更新能力的调控效应，进一步阐明WAY-312对GSC细胞周期进程和细胞凋亡的作用机制。结果：WAY-312可有效抑制GSC存活（P < 0.05）；WAY-312显著抑制GSC肿瘤球形成数目和大小（P < 0.05），WAY-312处理细胞后降低干性标志物SOX2、OLIG2、BMI1的表达水平；WAY-312可有效抑制GSC的自我更新能力（P < 0.05）；WAY-312通过调控细胞周期相关蛋白Cyclin B1、CDK4、CDK6的表达，诱导GSC细胞周期阻滞于G2/M期（P < 0.05）；WAY-312诱导GSC凋亡，增加凋亡相关蛋白cleaved-PARP、BAX的表达，降低BCL2的表达，经WAY-312处理后增强GSC的Caspase-3/7活性。结论：WAY-312可呈浓度依赖性抑制GSC增殖、干性维持及自我更新能力，诱导GSC周期阻滞于G2/M期并促进细胞凋亡。
- Full text:202606160852361089420260504.pdf
