ZFX promotes esophageal squamous cell carcinoma progression by regulating Nectin-4 expression through the PI3K/AKT pathway

LONG Yuanfeng1, 2; YANG Yan3; BIAN Yuhang1; DENG Yubin1; CHEN Qiaoling1; YANG Hang1; ZHANG Ruolan1; ZHAO Quanneng1; YANG Mi1; BIE Jun1; SONG Guiqin1; LIU Kang1

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ZFX promotes esophageal squamous cell carcinoma progression by regulating Nectin-4 expression through the PI3K/AKT pathway

VernacularTitle:ZFX通过PI3K/AKT通路调控Nectin-4表达促进食管鳞状细胞癌进展
Author: LONG Yuanfeng1, 2 ^{1
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Author Information

1. Cancer Biotherapy Key Laboratory of Nanchong, Beijing Anzhen Nanchong Hospital of Capital Medical University [Nanchong Central Hospital; the Second Clinical Medical College of North Sichuan Medical College], Nanchong 637000, Sichuan, China;
2. Department of Clinical Laboratory, Chongqing High-Tech Zone Bafu Town Health Care Center, Chongqing 401329, China;
3. Center for Large-Scale Preparation of Biologics National Major Science and Technology Infrastructure Management Office for Translational Medicine, West China Hospital of Sichuan University, Chengdu 610041, Sichuan, China
Publication Type:Journal Article
Keywords: 食管鳞状细胞癌；Nectin-4；X连锁锌指蛋白；上皮-间质转化；PI3K/AKT信号通路
From: Chinese Journal of Cancer Biotherapy 2026;33(4):408-417
CountryChina
Language:Chinese
Abstract: [摘要] 目的：探讨X连锁锌指蛋白（ZFX）通过Nectin-4表达影响食管鳞状细胞癌（ESCC）进展的分子机制及其对PI3K/AKT信号通路的激活作用。方法：收集2022年8月至2023年7月在南充市中心医院手术切除的30对ESCC组织及癌旁组织标本。采用人食管上皮细胞HET-1A及ESCC细胞KYSE-30、KYSE-150、KYSE-410、KYSE-510和TE-1。基于2018年至2019年收集的6例ESCC配对标本转录组测序数据筛选Nectin-4，通过TIMER2.0数据库、RT-qPCR和WB法、免疫组织化学（IHC）检测ESCC组织及细胞中Nectin-4的表达水平。采用shRNA技术在KYSE-410和KYSE-510细胞中敲低Nectin-4，通过CCK-8、克隆形成、划痕愈合及Transwell实验检测敲低Nectin-4对细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响，采用WB法检测敲低Nectin-4对细胞PI3K/AKT通路及EMT相关蛋白表达水平的影响。通过生物信息学预测并结合双萤光素酶报告基因实验，鉴定并验证ZFX作为Nectin-4的上游转录调控因子。结果：综合分析显示，ESCC组织及细胞系中Nectin-4表达显著高于癌旁组织及HET-1A细胞（均P < 0.01）。功能研究表明，敲低Nectin-4显著抑制KYSE-410和KYSE-510细胞的增殖活性、克隆形成能力，以及迁移和侵袭能力（均P < 0.01）。机制方面，敲低Nectin-4时细胞中E-cadherin表达上调、N-cadherin下调（均P < 0.01），并抑制PI3K/AKT通路相关蛋白的磷酸化水平（P < 0.01）。结论： ZFX通过上调Nectin-4表达激活PI3K/AKT信号通路促进ESCC进展，为ESCC的治疗提供了潜在的新靶点。