lncRNA DLEU2 regulates IKKα-mediated 131I resistance in thyroid carcinoma TPC-1 cells via the EZH2/H3K27me3 axis

ZOU Huangren; LIU Yanlin; ZHANG Lu; BAI Yuke; GAO Rui; QIN Tiantian; FANG Ruotong; DENG Ziyong

Return

lncRNA DLEU2 regulates IKKα-mediated 131I resistance in thyroid carcinoma TPC-1 cells via the EZH2/H3K27me3 axis

VernacularTitle:lncRNA DLEU2通过EZH2/H3K27me3轴调控IKKα介导甲状腺癌TPC-1细胞131I抵抗
Author: ZOU Huangren ¹ ; LIU Yanlin ¹ ; ZHANG Lu ¹ ; BAI Yuke ¹ ; GAO Rui ¹ ; QIN Tiantian ¹ ; FANG Ruotong ¹ ; DENG Ziyong ¹
Author Information

1. Department of Nuclear Medicine, the Third Affiliated Hospital of Kunming Medical University, Kunming 650106, Yunnan, China
Publication Type:Journal Article
Keywords: 甲状腺癌；放射性碘抵抗；长链非编码RNA DLEU2；EZH2；H3K27me3；IKKα/NF-κB信号通路
From: Chinese Journal of Cancer Biotherapy 2026;33(4):363-372
CountryChina
Language:Chinese
Abstract: [摘要] 目的：探讨lncRNA DLEU2通过EZH2/H3K27me3途径调控IKKα介导甲状腺癌（TC）放射性碘抵抗的作用机制。方法：利用TCGA数据库分析TC中DLEU2的表达及其与EZH2的相关性。构建放射性碘抵抗的TPC-1细胞（RR-TPC-1细胞）模型及裸鼠移植瘤模型，通过敲低或过表达DLEU2（si-DLEU2/OE-DLEU2）、抑制EZH2（UNC1999）、过表达IKKα（OE-IKKα）进行干预，采用qPCR、WB、RIP、ChIP、CCK-8、流式细胞术、TUNEL染色及体内成瘤实验检测基因与蛋白表达、表观修饰、细胞增殖、凋亡及肿瘤生长。结果：TCGA分析显示，DLEU2在TC组织中显著上调（P < 0.001），与患者不良预后相关（P = 0.008 4），且与EZH2表达呈正相关（r = 0.390, P < 0.001）；RIP证实EZH2与DLEU2存在相互作用/结合（P < 0.05）。体外实验表明，敲低DLEU2可显著下调RR-TPC-1细胞中EZH2、IKKα表达及H3K27me3修饰水平，抑制NF-κB通路活化（P < 0.05或P < 0.01），抑制细胞增殖、促进凋亡（均P < 0.05）。联合敲低DLEU2与抑制EZH2进一步增强上述效应，而过表达IKKα则可部分逆转上述效应（P < 0.05或P < 0.01）。体内实验进一步证实，敲低DLEU2联合抑制EZH2可显著抑制移植瘤生长，增加肿瘤细胞凋亡（均P < 0.01）；IKKα过表达则部分逆转上述抗肿瘤效应（P < 0.05或P < 0.01）。结论：lncRNA DLEU2通过招募EZH2催化H3K27me3修饰，间接激活IKKα/NF-κB信号并形成正反馈环路，介导TPC-1细胞131I抵抗。