Circular nucleic acid aptamer-drug conjugates combined with CAR19-T/NK cells enhance cytotoxicity against acute lymphoblastic leukemia cells
DOI：10.3872/j.issn.1007-385x.2026.03.008
- VernacularTitle:环状核酸适配体-药物偶联物联合CAR19-T/NK细胞增强对急性淋巴细胞白血病细胞的杀伤作用
- Author:
KONG Lingqi1
1
,
2
;
JIANG Hanxiao2
1
,
2
;
JIA Zilu2
1
,
2
;
ZHUANG Bo1
1
,
2
Author Information
1. Department of Pediatric Surgery, Jining First People's Hospital, Jining 272001, Shandong, China;
2. Clinical Medical College, Jining Medical University, Jining 272067, Shandong, China
- Publication Type:Journal Article
- Keywords:
核酸适配体；环状核酸适配体-药物偶联物；CAR19-T/NK细胞；免疫疗法；Nalm6细胞
- From:
Chinese Journal of Cancer Biotherapy
2026;33(3):288-295
- CountryChina
- Language:Chinese
-
Abstract:
[摘 要] 目的：探究环状核酸适配体-药物偶联物（ApDC）联合抗CD19嵌合抗原受体T/NK（CAR19-T/NK）细胞对Nalm6白血病细胞杀伤效果的增强作用。方法： 用数据库分析寻找白血病细胞的标志物蛋白酪氨酸激酶7（PTK7），设计合成靶向PTK7的核酸适配体sgc8，进一步合成两种ApDC：核酸适配体偶联吉西他滨（sgc8-GEM）和环状核酸适配体偶联吉西他滨（C-sgc8-GEM），琼脂糖凝胶电泳分析其稳定性。用CD19-CAR过表达慢病毒转染人外周血T/NK细胞构建CAR19-T和CAR19-NK细胞，流式细胞术检测sgc8与Nalm6细胞的结合力，CCK-8法和流式细胞术检测sgc8-GEM、C-sgc8-GEM，以及其分别与CAR19-T和CAR19-NK细胞联合应用对Nalm6细胞的杀伤能力。结果： PTK7 mRNA在白血病细胞中呈高表达（P < 0. 01）；C-sgc8-GEM比sgc8-GEM稳定性更高，与GEM比较，sgc8-GEM更能有效杀伤Nalm6细胞（P < 0.001）；C-sgc8-GEM或sgc8-GEM分别与CAR19-T/NK细胞联合应用比单独用C-sgc8-GEM、sgc8-GEM、CAR19-T/NK细胞对Nalm6细胞的毒性均更强（P < 0.001）。结论：成功建立环状ApDC与CAR19-T/NK细胞联合应用法，通过双靶点有效提高了对Nalm6细胞的毒性，为急性淋巴细胞白血病提供了新的治疗思路。
- Full text:202604220851313494920060308.pdf
