Bufalin induces pyroptosis in ovarian cancer cells via the NLRP3/CASP1/GSDMD signaling pathway and enhances their sensitivity to cisplatin
DOI：10.3872/j.issn.1007-385x.2026.03.004
- VernacularTitle:蟾毒灵通过NLRP3/CASP1/GSDMD信号通路诱导卵巢癌细胞焦亡并增强其对顺铂的敏感性
- Author:
LI Jie1,2
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XI Ling1,2
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ZHAO Can3
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Author Information
1. Department of Obstetrics and Gynecology, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430030, Hubei, China;
2. Key Laboratory of Tumor Invasion and Metastasis, Ministry of Education, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430030, Hubei, China;
3. Institute of Pathology, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430030, Hubei, China
- Publication Type:Journal Article
- Keywords:
卵巢癌；细胞焦亡；蟾毒灵；NLRP3/CASP1/GSDMD信号通路
- From:
Chinese Journal of Cancer Biotherapy
2026;33(3):252-261
- CountryChina
- Language:Chinese
-
Abstract:
[摘 要] 目的：探究蟾毒灵（Buf）对卵巢癌细胞A2780和SKOV3的毒性作用及其机制，评估其与顺铂（DDP）联合应用的协同毒性。方法：常规培养A2780和SKOV3细胞。用CCK-8法、克隆形成实验检测Buf对A2780和SKOV3细胞增殖的影响及半数抑制浓度（IC50）。用不同浓度的Buf处理细胞，显微镜下观察细胞形态变化，比色法检测乳酸脱氢酶（LDH）释放水平，流式细胞术分析检测Annexin Ⅴ+PI+细胞比例，qPCR和WB法检测细胞焦亡相关分子mRNA及蛋白表达水平，通过小干扰RNA敲减A2780和SKOV3细胞中的GSDMD并进行后续功能实验进行验证。通过SynergyFinder分析Buf与DDP对于杀伤A2780和SKOV3细胞的协同效应，并通过流式细胞术、qPCR、WB进行机制探索，进一步利用流式细胞术检测Buf与DDP联用对DDP耐药A2780和SKOV3细胞的影响。结果：与对照组相比，Buf显著抑制卵巢癌细胞增殖及迁移能力（均P < 0.05），诱导LDH释放和细胞焦亡（均P < 0.05），上调核苷酸结合寡聚化结构样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶1（CASP1）、gasdermin家族成员D（GSDMD）、白细胞介素-1β（IL-1β）及IL-18的mRNA及蛋白的表达（均P < 0.05），Buf与DDP联用具有协同抑制A2780和SKOV3细胞增殖的作用，并可进一步增强DDP耐药的A2780和SKOV3细胞对DDP的敏感性（P < 0.01或P < 0.001）。结论：Buf可通过激活NLRP3/CASP1/GSDMD信号通路诱导A2780和SKOV3细胞焦亡，并增强A2780和SKOV3细胞及DDP耐药A2780和SKOV3细胞对DDP的敏感性。
- Full text:202604220836366759720060304.pdf
