Mitochondrial DNA (mtDNA) partial depletion induces malignant transformation and immune escape in colonic epithelial cell NCM460
DOI：10.3872/j.issn.1007-385x.2026.02.010
- VernacularTitle:结肠上皮细胞NCM460中线粒体DNA部分缺失诱导其恶性转化及免疫逃逸
- Author:
YANG Dongmei1
1
,
2
;
MOU Jingjing2
1
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2
Author Information
1. Department of Abdominal Oncology, Hubei Cancer Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430079, Hubei, China;
2. Department of Radiotherapy, Hubei Cancer Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430079, Hubei, China
- Publication Type:Journal Article
- Keywords:
线粒体DNA；NCM460细胞；恶性转化；免疫逃逸；Warburg效应；程序性死亡配体1
- From:
Chinese Journal of Cancer Biotherapy
2026;33(2):181-189
- CountryChina
- Language:Chinese
-
Abstract:
[摘 要] 目的：明确线粒体DNA（mtDNA）部分缺失对结肠上皮细胞NCM460的影响。方法：通过溴化乙锭（EB）诱导建立mtDNA部分缺失细胞模型（mtDNA-reduced）及恢复模型（reverted），采用CCK-8、活性氧（ROS）及线粒体膜电位检测评估线粒体功能，通过葡萄糖、乳酸及糖酵解关键酶活性检测评估代谢表型，通过Transwell实验及WB法检测细胞侵袭及上皮-间质转化（EMT），通过polyHEMA包被培养检测失巢凋亡抵抗能力；检测PI3K/Akt/mTOR信号通路及程序性死亡配体1（PD-L1）表达，并通过PI3K抑制剂LY294002验证。结果：GEPIA数据库分析显示mtDNA编码基因在结直肠癌中低表达（P < 0.05）；组织芯片显示COX1蛋白在正常结肠组织高表达，在癌组织中低表达（P < 0.05）。mtDNA-reduced NCM460细胞线粒体功能受损（生长速率下降、ROS生成减少、线粒体膜电位降低，P < 0.05），呈现Warburg效应（葡萄糖摄取增加、乳酸分泌增多、糖酵解关键酶活性增强，P < 0.05），侵袭能力增强（P < 0.05）且发生EMT，并抵抗失巢凋亡（P < 0.05）。该细胞PI3K/Akt/mTOR通路激活且PD-L1表达上调；经LY294002处理后，葡萄糖含量有降低趋势（P > 0.05）、细胞活性下降（P < 0.05），PD-L1表达下调（P < 0.05）。结论：结肠上皮细胞NCM460中mtDNA部分缺失可诱导其恶性转化及免疫逃逸。
- Full text:202604020834466355220260210.pdf
