Expression characteristics, targeted regulation, and synergistic mechanisms of IGF2BP3 and UXS1 in hepatocellular carcinoma
DOI：10.3872/j.issn.1007-385x.2026.01.009
- VernacularTitle:IGF2BP3和UXS1在肝细胞癌中的表达、靶向调控及协同作用机制
- Author:
DENG Yulong
1
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WEI Lianqing
1
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WU Xingchen
1
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XIE Xiaoting
1
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XIONG Dandan
1
Author Information
1. Department of Pathology, the First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University, Nanning 530021, Guangxi, China
- Publication Type:Journal Article
- Keywords:
肝细胞癌；胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白3；尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸脱羧酶1；糖代谢重编程；单细胞测序；巨噬细胞迁移抑制因子通路
- From:
Chinese Journal of Cancer Biotherapy
2026;33(1):66-76
- CountryChina
- Language:Chinese
-
Abstract:
[摘 要] 目的：探讨胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白3（IGF2BP3）、尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸脱羧酶1（UXS1）在肝细胞癌（HCC）中的表达特征、预后价值及两者协同作用的分子机制。方法：整合UALCAN、cBioPortal、ENCORI、TISCH2、GDSC等公共数据库的转录组数据，对IGF2BP3和UXS1进行表达、预后评估、功能富集及药物敏感性等分析。收集GEO数据库的单细胞RNA测序（scRNA-seq）数据，分析细胞通信、单细胞代谢评分，系统解析IGF2BP3-UXS1轴在HCC中的具体作用。结果：IGF2BP3、UXS1在HCC组织中均显著高表达，且高表达患者总生存期显著缩短（均P < 0.05）。采用CRISPP技术敲除IGF2BP3或UXS1后，多种HCC细胞的增殖能力受到明显抑制。scRNA-seq分析揭示了IGF2BP3、UXS1在肝细胞等细胞类型中的广泛表达分布，前者在细胞分化晚期上调，后者则在细胞分化早、中期高表达。IGF2BP3、UXS1高表达组均显著激活了MIF通路，同时IGF2BP3的高表达削弱了成纤维细胞的相互作用，而UXS1的高表达则增强了T细胞的信号转导功能。IGF2BP3与UXS1在表达相关性中存在显著的正相关（r = 0.432，P < 0.05）。沉默IGF2BP3结合位点会导致UXS1表达水平变化（F = 0.333）。功能富集分析提示，IGF2BP3与UXS1协同调控能量代谢、蛋白质翻译等生物学过程。在IGF2BP3或UXS1高表达的细胞亚群中，发现两者与多个糖代谢相关通路存在显著关联。IGF2BP3、UXS1高表达的患者对优普色替等药物表现出显著的敏感性，还对药物那维托克等表现出显著的耐药性。结论： IGF2BP3、UXS1在HCC中高表达，两者通过调控糖代谢重编程的协同作用促进HCC恶性生物学行为。
- Full text:202603131038260513820260109.pdf
