The application of next-generation humanized immune system mouse models in cancer biotherapy: progress and challenges
DOI：10.3872/j.issn.1007-385x.2026.01.001
- VernacularTitle:下一代免疫系统人源化小鼠模型在肿瘤生物治疗中的应用：进展与挑战
- Author:
MA Kaili1, 2
1
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2
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ZHANG Lianjun1, 2
1
,
2
;
CAO Xuetao2
1
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2
Author Information
1. Suzhou Institute of Systems Medicine, Chinese Academy of Medical Sciences, Suzhou 215123, Jiangsu, China;
2. National Key Laboratory of Immunity and Inflammation, Shanghai 200433, China
- Publication Type:Journal Article
- Keywords:
人源化小鼠；基因工程；肿瘤免疫治疗；传染病；疫苗研发
- From:
Chinese Journal of Cancer Biotherapy
2026;33(1):1-11
- CountryChina
- Language:Chinese
-
Abstract:
[摘 要] 小鼠是生物医学研究的基础模型，在人类疾病机制与治疗策略探索中发挥了重要作用，但其固有的遗传与免疫学差异严重阻碍了基础研究向临床应用的有效转化。因此，开发免疫系统人源化小鼠模型具有重要意义与广阔应用前景。本文系统回顾人源化小鼠模型的发展历程，从基于细胞或组织移植的第一代模型，跨越到引入人类细胞因子表达及利用CRISPR/Cas9等技术构建的第二代及更精细的基因工程模型，详细梳理关键技术演进及优化策略。着重探讨新一代模型在改善髓系细胞与NK细胞发育、精准模拟人类肿瘤免疫微环境等方面的技术突破。此外，文章深入探讨了免疫系统人源化小鼠模型在评估免疫检查点抑制剂、双特异性抗体、抗体偶联药物、免疫细胞疗法等治疗手段及细胞因子释放综合征等毒性反应预测中的应用现状及面临的挑战。最后，展望免疫系统人源化及个性化模型在精准医学与临床前评估中的发展趋势，为优化新药研发策略、提高转化成功率提供参考。
- Full text:202603131010577783420260101.pdf
