Blocking HMGB1 mitigates lung injury in mice with lung cancer xenografts following combined radiotherapy and PD-1 inhibitor treatment
- VernacularTitle:阻断HMGB1减轻放疗联合PD-1抑制剂所致肺癌移植瘤模型小鼠肺损伤
- Author:
JIANG Han1,2,3
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LIU Yao1,2,3
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WU Bibo1,2,3
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WANG Yu1,2,3
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ZHANG Jing1,2,3
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HU Yinxiang1,2,3
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OUYANG Weiwei1,2,3
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LU Bing1,2,3
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SU Shengfa1,2,3
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Author Information
- Publication Type:Journal Article
- Keywords: 肺癌；HMGB1中和抗体；放射性肺损伤；PD-1抑制剂；放疗
- From: Chinese Journal of Cancer Biotherapy 2025;32(12):1262-1270
- CountryChina
- Language:Chinese
- Abstract: [摘 要] 目的：探究高迁移率族蛋白B1（HMGB1）中和抗体对肺癌LLC细胞移植瘤模型小鼠放疗联合PD-1抑制剂致放射性肺损伤的影响。方法: 实验用25只雄性C57BL/6小鼠，随机分为对照组、PD-1抑制剂组、放疗组、放疗 + PD-1抑制剂组及HMGB1中和抗体 + PD-1抑制剂 + 放疗组，每组5只。向每只动物的右腿皮下移植肺癌LLC细胞作为原发肿瘤，间日左腿皮下移植LLC细胞作为继发肿瘤。实验第28天处死动物取肺组织和移植瘤，用H-E、Masson染色观察肺组织病理变化情况，免疫组织化学法检测肺组织和移植瘤组织中CD4+和CD8+ T淋巴细胞浸润情况，酶联免疫吸附实验（ELISA）检测肺组织中TNF‐α、TGF-β和IL-6的表达。结果: 与对照或PD-1抑制剂组比较，其他3组小鼠移植瘤体积明显缩小（P < 0.01或P < 0.001），HMGB1中和抗体不能使移植瘤体积进一步缩小；与对照或PD-1抑制剂组比较，其他3组小鼠肺组织的炎症评分和胶原容积分数（CVF）均明显增加（P < 0.05、P < 0.01、P < 0.001或P < 0.000 1），HMGB1中和抗体可部分抑制放疗的不良反应（P < 0.01或P < 0.001）；与对照或PD-1抑制剂组比较，其他3组肺组织中CD4+ T淋巴细胞浸润明显增多（均P < 0.001），HMGB1中和抗体可部分抑制肺组织中CD4+ T淋巴细胞浸润（P < 0.01）；与对照或PD-1抑制剂组比较，其他3组移植瘤组织中CD4+ 、CD8+ T淋巴细胞浸润明显增加（均P < 0.001），HMGB1中和抗体不能抑制移植瘤组织中T细胞的浸润。与对照或PD-1抑制剂组比较，其他3组肺组织中IL-6表达升高，TGF-β表达下降（均P < 0.05），HMGB1中和抗体对肺组织中TNF-α、IL-6和TGF-β表达无明显影响。结论: HMGB1中和抗体不影响对移植瘤生长抑制的前提下，可能通过减少肺部炎性细胞的浸润，进而减轻肺部炎性损伤及纤维化。
