Molecular mechanisms and clinical applications of the immune checkpoint LAG-3
DOI：10.3872/j.issn.1007-385x.2025.12.001
- VernacularTitle:免疫检查点LAG-3的功能机制与临床应用
- Author:
REN Xiaohua 1
1
,
2
;
WANG Haopeng1,2
1
,
2
Author Information
1. Changping Laboratory，Beijing 102206, China;
2. School of Life Science and Technology, ShanghaiTech University, Shanghai 200031, China
- Publication Type:Journal Article
- Keywords:
淋巴细胞活化基因-3；免疫检查点；肿瘤免疫疗法
- From:
Chinese Journal of Cancer Biotherapy
2025;32(12):1211-1220
- CountryChina
- Language:Chinese
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Abstract:
[摘 要] 淋巴细胞活化基因-3（LAG-3，又称CD223），在调控T细胞功能和维持免疫稳态中发挥关键作用，被公认为继程序性死亡蛋白-1（PD-1）和细胞毒性T淋巴细胞抗原-4（CTLA-4）之后最具潜力的共抑制性免疫检查点。LAG-3在活化的T细胞和肿瘤微环境中的耗竭性T细胞（TEX）表面高表达，其抑制功能是肿瘤逃逸免疫监视的关键机制。与PD-1和CTLA-4相比，LAG-3在调控T细胞受体（TCR）信号强度、限制T细胞增殖及效应因子分泌方面具有独特的作用模式，因此被普遍认为是继PD-1和CTLA-4之后最具临床开发潜力的免疫检查点靶点之一。近年来，随着对LAG-3分子结构、胞外区配体相互作用[如主要组织相容性复合体Ⅱ类分子（MHCⅡ类分子）、纤维蛋白原样蛋白1（FGL1）等]以及胞内信号转导机制认识的不断深入，多种靶向LAG-3的单克隆抗体已进入临床研究阶段，并在与PD-1抑制剂联合治疗中显示出良好的应用前景。本文将系统地总结并探讨LAG-3的分子结构、配体相互作用和信号通路的分子机制，以及其靶向药物和临床疗法的最新研究进展和应用前景，旨在为LAG-3靶向疗法的深入研究和未来临床策略优化提供有力的参考。
- Full text:202601140829310182120251201.pdf
