Effects of COX7A2 knockdown and its combination with cisplatin on the proliferation, apoptosis, and mitochondrial function of bladder cancer J82 cells
DOI：10.3872/j.issn.1007-385x.2025.11.005
- VernacularTitle:COX7A2敲低及其与顺铂联用对膀胱癌J82细胞增殖、凋亡及线粒体功能的影响
- Author:
WANG Xuan1
1
,
2
;
ZHANG Jianmin1
1
,
2
;
LI Haixia2
1
,
2
Author Information
1. Department of Clinical Laboratory, Handan First Hospital, Handan 056002, Hebei, China;
2. Department of Clinical Laboratory, Peking University First Hospital, Beijing 100034, China
- Publication Type:Journal Article
- Keywords:
细胞色素c氧化酶亚基7A2；膀胱癌；线粒体损伤；顺铂；治疗反应
- From:
Chinese Journal of Cancer Biotherapy
2025;32(11):1136-1142
- CountryChina
- Language:Chinese
-
Abstract:
[摘 要] 目的：探讨膀胱癌细胞中细胞色素c氧化酶亚基7A2（COX7A2）基因的表达，及其与顺铂联用对膀胱癌J82细胞增殖、凋亡及线粒体功能影响。方法：采用生物信息学方法分析COX7A2在膀胱癌患者中的表达，并在J82细胞中进行验证。功能实验分为对照组（仅转染阴性对照siNC）、siRNA组（仅转染COX7A2的siRNA）、对照组 + 顺铂组（先转染阴性对照后用顺铂处理）和siRNA + 顺铂组（先敲低COX7A2后用顺铂处理）。CCK-8、Transwell迁移能力测试和克隆增殖实验检测对照组和siRNA组中J82细胞的增殖、迁移能力。采用相应试剂盒检测各组细胞的ATP水平、活性氧（ROS）水平及线粒体膜电位(ΔΨm)，以评估线粒体功能。流式细胞术检测各组细胞凋亡，以反映细胞的线粒体状态与对顺铂治疗的响应性关系。进一步通过癌症治疗响应基因标识数据库（CTR-DB），分析COX7A2与接受顺铂联合治疗的膀胱癌患者预后的关系。结果：生物信息学分析与生存曲线显示，COX7A2在膀胱癌患者中高表达并且与患者预后不良有关联。COX7A2在J82细胞中呈高表达（P < 0.05）。在未经顺铂处理时，与对照组相比，siRNA组J82细胞增殖、迁移和克隆形成能力均显著下降（均P < 0.001），而线粒体的ATP表达减少（P < 0.01）、ROS表达量增多（P < 0.000 1）、MMP发生去极化（P < 0.000 1），凋亡水平增加（P < 0.05）；顺铂处理后，与对照组 + 顺铂相比，siRNA + 顺铂组ATP表达减少（P < 0.01）、ROS表达量增多（P < 0.000 1）、MMP发生去极化（P < 0.000 1），线粒体功能受损，凋亡水平增加（P < 0.001）。CTR-DB数据库生信分析显示，5例接受顺铂 + 多柔比星 + 甲氨蝶呤 + 长春碱联合治疗的膀胱癌患者中，有应答者比无应答者COX7A2中位RNA表达量低（中位表达量：4 501 vs 5 009），12例铂类药物联合治疗的膀胱癌患者中有应答者比无应答者COX7A2中位RNA表达量低（中位表达量：2 947 vs 3 035），由于样本量有限，虽观察到趋势但无统计学意义。结论：敲低COX7A2可通过损伤线粒体功能，抑制膀胱癌细胞增殖与迁移，并可能由此增强细胞对顺铂诱导凋亡的敏感性。
- Full text:20251212155916120120251105.pdf
