Construction of cholangiocarcinoma organoid models and preliminary analysis of heterogeneity in drug response
DOI：10.3872/j.issn.1007-385x.2025.11.003
- VernacularTitle:胆管癌类器官模型的构建及药物反应异质性的初步分析
- Author:
LIN Shengzhe1
1
,
2
,
3
;
ZHANG Lingyu2,3
1
,
2
,
3
;
TAO Shili2,3
1
,
2
,
3
;
ZHANG Linteng2,3,
1
,
2
,
3
;
YE Yunbin2,3
1
,
2
,
3
;
CHEN Yanling1
1
,
2
,
3
Author Information
1. Department of Hepatobiliary Surgery, Union Hospital Affiliated to Fujian Medical University, Fuzhou 350001, Fujian, China;
2. Laboratory of Immuno-Oncology, Cancer Hospital of Fujian Medical University & Fujian Cancer Hospital, Fuzhou 350014, Fujian, China;
3. Key Laboratory of Translational Cancer Medicine of Fujian Province, Fuzhou 350014, Fujian, China
- Publication Type:Journal Article
- Keywords:
胆管癌；类器官；药物敏感性；顺铂；吉西他滨
- From:
Chinese Journal of Cancer Biotherapy
2025;32(11):1121-1127
- CountryChina
- Language:Chinese
-
Abstract:
[摘 要] 目的：构建胆管癌（CCA）患者来源癌组织类器官（PDO）模型，并评估其在检测顺铂与吉西他滨单药及联合用药敏感性中的应用价值。方法：收集4例经病理确诊、术前未行系统治疗的胆管癌患者的肿瘤组织，采用基质胶三维培养法构建PDO模型，并通过苏木精-伊红（H-E）染色法、免疫组化（IHC）法及全外显子组测序（WES）验证其与原发肿瘤的组织学形态及遗传特征一致性。对稳定传代的PDO采用三磷酸腺苷（ATP）法进行药物敏感性检测，拟合剂量-反应曲线计算IC50；并通过Chou-Talalay方法计算联合指数（CI）评估协同作用。结果：成功构建3例可稳定传代超过7代的CCA的PDO模型，H-E和IHC结果显示PDO模型与原代肿瘤组织高度一致，WES显示配对PDO保留了其来源组织约78.4%的遗传变异。3例PDO对顺铂的IC50分别为 （277.50 ± 4.056）、（9.129 0 ± 1.012）及（115.50 ± 3.034） μmol/L；对吉西他滨的IC50分别为（0.581 8 ± 0.020）、（0.012 1 ± 0.008）及（0.048 9 ± 0.004） μmol/L，显示显著个体差异。联合用药实验中，PDO#1表现为显著协同作用（CI = 0.116~0.573）；PDO#2在低剂量出现拮抗，部分中等剂量呈协同；PDO#3在低剂量出现拮抗，在中剂量呈协同，而在高剂量再次出现拮抗（最高组CI ≈ 1.99），表明该药物组合的协同作用仅限定于一个剂量范围内。结论：本研究构建的CCA的PDO模型能再现原代肿瘤组织的形态学及遗传学特征，有效模拟患者肿瘤的药物反应异质性，为临床个性化治疗方案的选择和优化提供了高效、可靠的检测平台。
- Full text:202512121549111981320251103.pdf
