GZMM promotes the angiogenesis and invasion of clear cell renal cell carcinoma by activating the VEGF/ERK signaling pathway

LI Wei1; MA Ke2; WANG Wenxin2; XU Zishan2; ZHANG Shuo2; SUN Huifang2; HE Guoyang2

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GZMM promotes the angiogenesis and invasion of clear cell renal cell carcinoma by activating the VEGF/ERK signaling pathway

VernacularTitle:GZMM激活VEGF/ERK信号通路促进肾透明细胞癌血管生成和侵袭
Author: LI Wei1 ^{1
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Author Information

1. Department of Forensic Genetics, School of Forensic, Xinxiang Medical University, Xinxiang 453003, Henan, China;
2. Department of Pathology, School of Basic Medical Sciences, Xinxiang Medical University, Xinxiang 453003, Henan, China
Publication Type:Journal Article
Keywords: 肾透明细胞癌；颗粒酶M；血管生成；VEGF/ERK信号通路；侵袭
From: Chinese Journal of Cancer Biotherapy 2025;32(10):1027-1035
CountryChina
Language:Chinese
Abstract: [摘要] 目的：探讨颗粒酶M（GZMM）对肾透明细胞癌（ccRCC）细胞增殖、侵袭、迁移和血管生成的影响及相关分子机制。方法: 采用TCGA数据库和免疫组化分析GZMM在ccRCC组织的表达及其与临床病理特征的相关性。采用CCK-8、Transwell、划痕愈合及血管形成实验检测GZMM对ccRCC细胞增殖、侵袭、迁移和血管生成的影响，采用WB法检测GZMM对VEGF/ERK信号通路的影响。结果: TCGA数据库和免疫组化分析表明，ccRCC组织中GZMM的表达升高（P < 0.01），且与Fuhrman分级和淋巴结转移有关联（均P < 0.05）。GZMM高表达的患者预后不良（P < 0.05），且与FcerⅠ介导的MAPK激活有关联（P < 0.001）。在ccRCC细胞中，干扰GZMM降低ccRCC细胞的增殖、侵袭和迁移能力，且抑制ERK信号通路（均P < 0.05）；过表达GZMM促进ccRCC细胞的增殖、侵袭和迁移能力，且激活ERK信号通路（均P < 0.01）。在HUVEC中，分泌型GZMM促进HUVEC的增殖、迁移、小管和血管形成的能力，且激活VEGF/ERK信号通路（均P < 0.05）。此外，U0126抑制p-ERK、MMP2和MMP9的表达（均P < 0.05），但不影响VEGFA和VEGFR2的表达。结论：ccRCC组织中GZMM呈高表达，且与其Fuhrman分级和淋巴结转移有关联，GZMM通过激活VEGF/ERK信号通路促进ccRCC血管生成和侵袭。