Id2 regulates the metabolic reprogramming of Tcm cells through the PI3K/AKT pathway to inhibit colorectal cancer cell growth
DOI：10.3872/j.issn.1007-385x.2025.06.002
- VernacularTitle:Id2通过PI3K/AKT通路调控Tcm细胞的代谢重编程抑制结肠癌细胞生长
- Author:
LIU Fang1,2,3
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PAN Chunli2
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ZHOU Zhifeng1,3
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CHEN Shuping1,3
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YE Yunbin1,2,3
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3
Author Information
1. Laboratory of Immuno-Oncology, Clinical Oncology School of Fujian Medical University, Fujian Cancer Hospital, Fuzhou 350014, Fujian, China;
2. School of Basic Medical Sciences, Fujian Medical University, Fuzhou 350122, Fujian, China;
3. Fujian Key Laboratory of Translational Cancer Medicine, Fuzhou 350014, Fujian, China
- Publication Type:Journal Article
- Keywords:
分化抑制因子2；中央记忆性T细胞；T细胞分化；PI3K/AKT信号通路；代谢重编程
- From:
Chinese Journal of Cancer Biotherapy
2025;32(6):570-578
- CountryChina
- Language:Chinese
-
Abstract:
[摘 要] 目的：探讨分化抑制因子2（Id2）在诱导生成中央记忆性T（Tcm）细胞及增强T细胞抗肿瘤持久性中的作用。方法：磁珠分选CD8+初始T细胞，与负载癌胚抗原（CEA）的树突状细胞（DC）共培养，经白介素-2（IL-2）或IL-7/15/21/23分别诱导培养效应T（Teff）或Tcm细胞；qPCR和WB法分别检测T细胞中Id2和Id3 mRNA、蛋白表达；慢病毒敲减T细胞中Id2基因，用流式细胞术检测其T细胞记忆表型；WB法检测PI3K/AKT通路相关蛋白的表达；Seahorse能量代谢仪分析细胞外酸化速率（ECAR）和耗氧速率（OCR）；斑马鱼结肠癌HCT116细胞移植瘤模型分析Teff和Tcm细胞的抗肿瘤差异，进一步观察敲减Id2基因的Tcm细胞（Tcm-shId2）对第二次移植瘤的生长抑制。结果：Tcm细胞高表达Id3 mRNA（P < 0.05），而Teff细胞高表达Id2 mRNA（P < 0.001）。成功构建敲减Id2基因的Tcm细胞（Tcm-shId2）且其Id3表达明显上调，敲减Id2可促进Tcm细胞的形成（P < 0.05）。Tcm-shId2细胞通过PI3K/AKT通路进行代谢重编程，有效抑制斑马鱼体内结肠癌移植瘤的生长，对第二次移植瘤也能产生显著抑制作用（P < 0.01）。结论：Id2可能通过调控PI3K/AKT通路改变T细胞代谢模式，从而促进CD8+ T细胞向Tcm细胞分化，有效抑制结肠癌移植瘤的生长。
- Full text:202507150857554805320250602.pdf
