Mouse colon cancer neoantigen Glud1-V546I and its DC vaccine can induce potent anti-tumor immune responses in vivo and in vitro
DOI：10.3872/j.issn.1007-385x.2024.10.004
- VernacularTitle:小鼠结肠癌新抗原Glud1-V546I及其DC疫苗能够在体内和体外诱导有效的抗肿瘤免疫应答
- Author:
XU Shuhuaa
1
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ZHAO Jiea
1
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MIAO Hongxiaa
1
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SUN Weihongb
1
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ZHAO Pengb
1
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NIU Aironga
1
Author Information
1. a. Department of Clinical Laboratory; b. Biotherapy Center, Qingdao Central Hospital, University of Health and Rehabilitation Sciences, Qingdao 266042, Shandong, China
- Publication Type:Journal Article
- Keywords:
新抗原；肿瘤疫苗；新抗原反应性T细胞；结直肠癌
- From:
Chinese Journal of Cancer Biotherapy
2024;31(10):963-969
- CountryChina
- Language:Chinese
-
Abstract:
[摘 要] 目的：开发针对结直肠癌（CRC）个性化治疗的新抗原肽疫苗，探讨新抗原肽及其诱导的新抗原反应性T（NRT）细胞治疗CRC的可行性和有效性。方法：提取小鼠结肠癌CT26细胞的DNA和RNA，采用全外显子和转录组测序分析肿瘤基因的突变及表达。通过基于机器学习的新抗原预测体系，筛选、合成具有高免疫原性多肽。用合成的多肽经皮下注射免疫小鼠，通过流式细胞术检测免疫鼠脾细胞的IFN-γ分泌水平，筛选具有强免疫原性多肽。用免疫原性多肽负载小鼠骨髓来源的树突状细胞（BMDC）免疫结肠癌建模小鼠，通过ELISPOT检测效应细胞分泌IFN-γ的能力，时间分辨荧光免疫分析法检测免疫鼠脾细胞对相应靶细胞的杀伤力，观察荷瘤小鼠肿瘤生长情况和小鼠存活期。结果：新抗原肽Glud1-V546I具有更强的诱导NRT细胞分泌IFN-γ的能力（P < 0.000 1）。与野生肽（Glud1-WT）相比，Glud1-V546I在荷瘤鼠体内诱导的NRT细胞有更高的IFN-γ分泌能力（P <0.000 1）和细胞毒作用（P < 0.000 1）。同时，Glud1-V546I能明显抑制小鼠肿瘤生长（P < 0.001）并延长荷瘤鼠的生存期（P < 0.01）。结论：小鼠CT26细胞的新抗原肽Glud1-V546I能够显著促进小鼠NRT细胞的IFN-γ的分泌，用其制备的DC疫苗在结肠癌荷瘤鼠体内显示出有效的抗肿瘤反应，提示开发基于新抗原的CRC个性化免疫治疗是可能的。
- Full text:202410300901425983320241004.pdf
