Effects of vesicular stomatitis virus on anti-tumour immunity, growth of xenografts, and lung metastasis in mouse mammary carcinoma 4T1 cells tumor-bearing mice
DOI：10.3872/j.issn.1007-385x.2024.05.004
- VernacularTitle:Effects of vesicular stomatitis virus on anti-tumour immunity, growth of xenografts, and lung metastasis in mouse mammary carcinoma 4T1 cells tumor-bearing mice
- Author:
LI Yuqian1a
1
,
2
,
3
;
XU Qingsheng1a
1
,
2
,
3
;
WEI Hong1b
1
,
2
,
3
;
WANG Hao2
1
,
2
,
3
;
WANG Shuoshi3
1
,
2
,
3
;
JIANG Lina1a
1
,
2
,
3
;
YUAN Xinyi1c
1
,
2
,
3
Author Information
1. a. Department of Microbiology, Basic Medical College; b. National Experimental Teaching Center for Basic Medicine; c. School of Clinical Medicine, Guizhou Medical University, Guiyang 550025, Guizhou, China;
2. Emergency surgery of Guizhou Provincial People's Hospital, Guiyang 550005, Guizhou, China;
3. Experimental Center of Hongyan District, the Second Affiliated Hospital of Guizhou University of Traditional Chinese Medicine, Guiyang 550003, Guizhou, China
- Publication Type:Journal Article
- Keywords:
野生型水疱性口炎病毒；三阴性乳腺癌；4T1细胞；迁移；蛋白-蛋白对接
- From:
Chinese Journal of Cancer Biotherapy
2024;31(5):452-461
- CountryChina
- Language:Chinese
-
Abstract:
[摘 要] 目的：探究野生型水疱性口炎病毒印第安纳株（VSV-IN）对小鼠三阴性乳腺癌4T1细胞移植模型小鼠的免疫调节及肿瘤转移的影响。方法：VSV以MOI=1、MOI=10、MOI=100感染4T1细胞12、24、48 h后，CCK-8法检测4T1细胞死亡率，划痕愈合实验检测细胞迁移能力，qPCR检测细胞中E-cadherin、MMP-2、MMP-9 mRNA的表达。于雌性BALB/c小鼠脂肪垫接种1×106个/mL的4T1细胞0.1 mL，构建4T1细胞荷瘤小鼠模型，待小鼠肿瘤体积达200 mm3，分别向移植瘤内注射PBS、紫杉醇（TAX）（15 mg/kg）、VSV-IN（1×106 pfu/只），每周1次。给药4次后，处死小鼠、剥离完整移植瘤组织，测量肿瘤体积及质量，肺组织病理切片经H-E染色后观察肿瘤肺部转移结节，流式细胞术检测脾组织中T细胞亚群比例，ELISA法检测小鼠血清IL-6及TNF-α水平，利用GEPIA在线分析乳腺肿中迁移相关蛋白mRNA的表达，免疫组化法检测肿瘤中MMP-2、MMP-9与E-cadherin的表达，利用蛋白-蛋白对接技术预测VSV-IN的G蛋白、M蛋白与ERK2、E-cadherin的亲和力。结果：经MOI=10、100的VSV-IN处理48 h后，4T1细胞死亡率显著高于对照组（均P<0.01）；与对照组相比，VSV-IN组（MOI=10）细胞迁移率明显降低（P<0.01），MMP-9 mRNA的相对表达量明显降低（P<0.05）；与对照组小鼠相比，VSV-IN组移植瘤生长较对照组减缓且终点体积显著减小（P<0.05），VSV-IN组小鼠肺转移结节数量显著减少[（12.86±1.86） vs （24±3.67）个，P<0.01]，脾内CD4+ T、CD8+ T细胞比例显著升高（均P<0.05），血清TNF-α、IL-6含量显著升高（均P<0.01）；GEPIA分析发现在乳腺癌中E-cadherin、MMP-9表达水平均高于癌旁组织（P<0.05）；VSV-IN组小鼠肿瘤细胞内MMP-9表达明显低于对照组（P<0.05）；VSV-IN的G、M蛋白与ERK2的结合自由能分别为–11.7 kcal/mol、–6.4 kcal/mol。结论：野生型VSV-IN可抑制4T1细胞荷瘤小鼠的移植瘤生长及转移，这可能与其促进抗肿瘤免疫及调控迁移相关蛋白表达有关。
- Full text:202406170838283379620240504.pdf
