The target killing effect of cRGD-modified Zinc-doped dendritic mesoporous silicon carrier delivering disulfiram against colorectal cancer CT26 cells
10.3872/j.issn.1007-385x.2023.12.002
- VernacularTitle:cRGD修饰负载锌的枝状介孔硅载体递送双硫仑靶向杀伤结直肠癌CT26细胞
- Author:
YANG Yang1,2
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ZHU Yefei2
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WANG Xinyue2,
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GAO Jie3
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ZHANG Yang 1，2
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3
Author Information
1. School of Medicine, Shanghai University, Shanghai 200444, China;
2. Nanomedicine and Intestinal Microecology Research Center, Shanghai Tenth People’s Hospital, School of Medicine, Tongji University, Shanghai 200072, China;
3. Clinical Research Unit, Changhai Hospital, Naval Medical University, Shanghai 200433, China
- Publication Type:Journal Article
- Keywords:
结直肠癌；双硫仑；精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸环肽；锌；原位螯合；CT26细胞
- From:
Chinese Journal of Cancer Biotherapy
2023;30(12):1043-1050
- CountryChina
- Language:Chinese
-
Abstract:
[摘 要] 目的：制备一种精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸环肽（cRGD）修饰、Zn2+掺杂并负载双硫仑（DSF）的树枝状介孔硅纳米颗粒，初步研究其对结直肠癌CT26细胞的靶向杀伤作用。方法：采用水热合成法将Zn2+锚定在树枝状介孔硅纳米颗粒的骨架中，再将DSF负载在介孔孔道中，偶联靶向配体cRGD到纳米颗粒的表面，得到具有靶向功能的纳米颗粒DSF@Zn-DMSN-cRGD。采用透射电镜（TEM）检测DSF@Zn-DMSN-cRGD的表面形貌，通过能谱面扫得到元素映射图验证其中的元素分布，通过激光粒度仪检测其粒径与电位变化，使用红外光谱仪检测表面主要化学键。通过TEM观察载体Zn-DMSN在pH6.5和pH7.4的模拟体液中共培养后的形态，采用细胞摄取实验检测cRGD修饰的Zn-DMSN靶向CT26细胞的能力，采用CCK-8法、Calcein-AM/PI染色法和流式细胞术检测DSF@Zn-DMSN-cRGD对CT26细胞的杀伤能力及对细胞凋亡的影响。结果：TEM观察表明DSF@Zn-DMSN-cRGD表面具有多孔径，元素映射结果显示Zn元素和DSF成功负载在纳米颗粒表面，红外光谱仪检测结果表明cRGD成功偶联在DSF@Zn-DMSN介孔硅复合载体的表面，电位粒径结果显示粒径较未偶联cRGD前稍大，电位明显增加（P<0.000 1），TEM观察发现Zn-DMSN在微酸性环境中其骨架崩解明显增多，细胞摄取实验结果表明经cRGD修饰后的Zn-DMSN被CT26细胞内吞的效率显著增加（P<0.05）。CCK-8法、Calcein-AM/PI染色法和流式细胞术检测结果说明DSF@Zn-DMSN-cRGD能够高效杀伤CT26细胞（均P<0.000 1）并诱导细胞发生凋亡（均P<0.000 1），而对正常地肠上皮细胞NCM460无明显损伤。结论：成功合成了一种掺杂锌、负载DSF并偶联cRGD的纳米颗粒DSF@Zn-DMSN-cRGD，其载体Zn-DMSN骨架具有良好的pH降解性，其中的cRGD能促进纳米颗粒被CT26细胞靶向内吞；在体外实验中，Zn-DMSN-cRGD能够对结直肠癌CT26细胞产生强烈的靶向细胞毒性。
- Full text:20231202.pdf
