朱永刚a, b，王明博b，孟令娇a，单保恩a（河北医科大学第四医院 a.科研中心；b.胸外科，河北 石家庄 050011） [摘 要] 目的：探讨 hsa_circ_0087378在食管鳞状细胞癌（ESCC）组织中的表达及其对ESCC患者临床病理指标及预后的影响。方法：通过GEO数据库筛选ESCC组织及相应癌旁组织中差异表达的circRNA，采用qPCR法在10例ESCC组织及相应癌旁组织中进行验证。选取河北医科大学第四医院2015年10月至2016年4月收治的90例ESCC患者癌组织及配对癌旁组织标本，通过FISH法检测hsa_circ_0087378的表达，分析其表达与ESCC患者临床病理指标及预后的关系。结果：GEO数据库及qPCR分析结果显示，hsa_circ_0087378在ESCC组织中表达最明显。FISH结果显示，90例癌旁组织中21例hsa_circ_0087378呈高表达，高表达率为23.3%；90例ESCC组织中有65例hsa_circ_0087378呈高表达，高表达率为72.2%，癌组织中表达明显高于癌旁组织（P<0.05）。hsa_circ_0087378在ESCC组织中的高表达与患者的临床分期和淋巴结转移有关联（P<0.05），hsa_circ_0087378高表达组ESCC患者的5年总生存率明显低于低表达组患者（P<0.05）。结论： hsa_circ_0087378在ESCC组织中呈高表达，且与患者的临床分期与淋巴结转移和预后不良有关，其可能是ESCC的治疗靶点。

[摘 要] 目的：探讨miR-515-5p对食管癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响及其分子机制。方法：选取2020年6月至2020年12月在河北医科大学第四医院手术切除的60例食管癌患者的癌组织标本和20例健康成人的食管上皮组织标本，以及食管癌细胞TE1、Eca109、KYSE30和KYSE170，用qPCR法检测食管癌组织和细胞中miR-515-5p的表达水平。在Eca109细胞中转染miR-515-5p模拟物以及其阴性对照物、在TE1细胞中转染miR-515-5p抑制剂以及其阴性对照物，qPCR法检测转染效率，用CCK-8法、Transwell实验分别检测转染细胞的增殖、迁移及侵袭能力。采用生物信息学方法分析预测miR-515-5p的下游靶基因，双荧光素酶报告基因实验验证组蛋白去乙酰化酶2（histone deacetylase 2，HDAC2）为miR-515-5p的靶基因。应用GEPIA和TCGA数据集分析HDAC2在食管癌组织中的表达及其与患者临床特征的关系。结果：miR-515-5p在食管癌组织及细胞中表达降低（均P<0.01）。过表达miR-515-5p抑制食管癌Eca109细胞的增殖、迁移和侵袭能力（P<0.05或P<0.01），而敲低miR-515-5p表达则可增强食管癌TE1细胞的增殖、侵袭和迁移能力（均P<0.05）。双荧光素酶报告基因分析证明，HDAC2是miR-515-5p的靶基因。qPCR和WB实验结果显示，miR-515-5p对HDAC2 mRNA和蛋白表达具有负调控作用。挽救实验证实miR-515-5P通过靶向HDAC2抑制食管癌Eca109细胞的增殖、迁移和侵袭能力（P<0.05或P<0.01）。结论：miR-515-5p通过靶向HDAC2影响食管癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。

［摘要］ 目的：探讨miR-627-3p 在食管鳞状细胞癌（esophageal squamous cell carcinoma，ESCC）组织中的表达及其对ESCC 细胞生物学行为的影响。方法：收集2015 年1 月至2015 年10 月河北医科大学第四医院胸外科手术切除的ESCC组织86 例及对 应的癌旁组织标本20 例。通过qPCR法检测miR-627-3p 在86 例ESCC组织及癌旁组织中的表达，分析其表达与ESCC患者临床 病理学指标及预后的关系；利用Kaplan-Meier Plotter 在线数据库进一步分析数据库中hsa-miR-627 的表达与ESCC患者预后的关 系；通过qPCR法检测miR-627-3p 在4 株ESCC细胞系中的表达，选取表达水平最低的食管癌细胞转染miR-627-3p mimic，选取表 达水平最高的ESCC细胞转染miR-627-3p inhibitor，采用CCK-8 法检测细胞的增殖，采用Transwell 实验检测细胞迁移和侵袭；采 用KEGG分析探讨miR-627-3p 可能介导的信号转导通路，并采用qPCR法验证miR-627-3p 对信号通路中关键基因表达的影响。 结果：miR-627-3p 在ESCC组织中的表达明显低于在癌旁组织中的表达，miR-627-3p 的表达与ESCC患者淋巴结转移和临床分 期相关（均P<0.05）；miR-627-3p 高表达的ESCC 患者的5 年生存率明显高于miR-627-3p 低表达的食管癌患者（P<0.05）。ESCC 细胞系KYSE170 中miR-627-3p 表达最低，KYSE30 中miR-627-3p 表达最高；在KYSE170 细胞中转染miR-627-3p mimic 后，细胞 的增殖能力无明显变化（P>0.05），但细胞的迁移（P<0.05）和侵袭能力（P<0.05）显著降低；在KYSE30 细胞中转染miR-627-3p inhibitor 后，细胞的增殖能力无明显变化（P>0.05），但细胞的迁移（P<0.05）和侵袭能力（P<0.05）显著增高。KEGG分析结果显 示，miR-627-3p 介导了多条与肿瘤相关的信号转导通路。结论：miR-627-3p 在ESCC组织中的表达明显低于在癌旁组织中的表 达，其低表达与ESCC患者的不良预后相关，miR-627-3p 抑制ESCC细胞的迁移和侵袭，可能是通过干扰多条与肿瘤相关的信号 通路发挥生物学功能。