[摘 要] 目的：本研究利用单细胞RNA测序分析技术（scRNA-seq）初步探索乳腺癌4T1细胞表达淋巴细胞抗原6复合物E（Ly6E）调控肿瘤免疫微环境（TIME）的潜在机制。方法：利用CRISPR-Cas9技术构建Ly6e基因敲除小鼠乳腺癌4T1细胞（Ly6E-KO），观察其和野生型细胞（Ly6E-WT）体外增殖和体内生长能力的差异。流式细胞术分选两类肿瘤组织中的CD45阳性细胞，再进行scRNA-seq分析。对于测序结果，首先利用Seurat软件包筛选差异表达基因谱，根据标记基因进行注释；再利用Cellchat和Monocle2软件分析细胞互作关系和特定免疫细胞的演化轨迹。结果：与Ly6E-WT相比，Ly6E-KO体外增殖能力无显著差异，但体内生长能力显著降低（P<0.001）。ScRNA-seq分析显示，Ly6E-KO移植瘤浸润DC比例显著高于Ly6E-WT，且DC处于更加活跃的增殖和分裂状态；三种DC亚群（pDC、cDC1和cDC3）与T细胞均存在显著的互作关系。同时发现，Ly6E-KO肿瘤中浸润T淋巴细胞增殖、活化及效应相关的基因表达水平均升高，提示Ly6E-KO具有更强抗肿瘤能力。最后，本研究对人类乳腺癌队列的scRNA-seq数据进行了分析，进一步证实了上述发现。结论：肿瘤细胞Ly6e基因敲除后可通过增加TIME中DC活化及浸润，继而增强机体抗肿瘤免疫应答。

[摘 要] 目的：评价肿瘤特异性个体化多靶点树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞（DC-CIK）治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的临床疗效和安全性。方法：回顾性分析2019年10月1日至2022年10月31日东部战区总医院生物治疗科行肿瘤特异性个体化多靶点DC-CIK治疗晚期NSCLC患者的临床资料。统计NSCLC患者的临床疗效和不良反应，分析治疗前后血清中肿瘤标志物的变化，FCM检测患者治疗前后的淋巴细胞亚群和各种细胞因子的表达情况，用质谱仪检测治疗前后靶点的变化。结果: 共入组52例晚期NSCLC患者，其中女性21例、男性31例；年龄32~71岁，平均年龄（50.97±10.72）岁，中位年龄47.5岁。经DC-CIK治疗后，CR 0例，PR 0例，SD 27例，PD 25例。与治疗前比较，DC-CIK治疗后：（1）CEA和CYFRA21-1水平无显著改变，CA125水平显著低于治疗前（P<0.01）；（2）治疗后患者淋巴细胞亚群无显著变化；（3）治疗后患者外周血IL-2、IL-4、IFN-γ和TNF-α水平显著升高（均P<0.01），IL-6、IL-10及IL-17水平无明显变化；（4）治疗后靶点数下降明显。DC-CIK治疗过程中无严重不良反应发生。结论: 晚期NSCLC患者行肿瘤特异性个体化多靶点自体DC-CIK治疗是安全的，能使患者产生抗肿瘤免疫反应并得到一定的临床获益。

[摘 要] 目的：评价DC联合CIK治疗156例局部晚期或晚期胰腺癌的临床疗效。方法：回顾性分析2011年11月至2023年12月在东部战区总医院肿瘤科进行自体DC联合CIK治疗的156例局部晚期或晚期胰腺癌患者的临床资料。统计患者治疗前后血清肿瘤标志物、淋巴细胞亚群、细胞因子水平的变化、不良反应发生情况以及近期疗效、远期疗效。结果：156例胰腺癌患者中有92例治疗前后均进行了影像学检查，结果显示CR 0例，PR 0例，SD 42例，PD 50例，ORR为0%，DCR为45.65%。外周血CA199水平在治疗前后无显著差异，但有19例患者治疗后下降超过20%。治疗前后患者外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD56+、CD25+淋巴细胞亚群水平和CD4+/CD8+ T细胞比值无统计学差异（P>0.05），治疗后患者外周血IL-2、IFN-γ的平均水平均显著高于治疗前（P<0.05），TNF-α和IL-6无显著差异（P>0.05）。156例患者mOS为8.53个月，1年累积生存率为39%，2年累积生存率为15%，3年累积生存率为15%，没有随访到5年的生存数据。治疗过程中未发生严重不良反应。结论：DC-CIK能使局部晚期和晚期胰腺癌患者产生抗肿瘤免疫反应，取得一定的客观疗效并可能使患者生存期延长。