1.Mechanism of lung adenocarcinoma-infiltrating CD8+T cells expressing CD39
LU Junxia1 ; ZHAO Bin1 ; HOU Jun1 ; WANG Lianghai1 ; WU Xiangwei2 ; CHEN Xueling1 ; XU Junying1
Chinese Journal of Cancer Biotherapy 2023;30(2):129-134
[摘 要] 目的:探讨肿瘤浸润CD8+ T细胞表达CD39的可能机制。方法:通过TCGA数据库的肺腺癌(LUAD)组织及正常肺组织转录组数据分析CD39在LUAD组织和正常肺组织中的表达差异及其对患者预后的影响,分析CD39表达与T细胞浸润、激活的关系。用小鼠LUAD Lewis细胞建立小鼠皮下移植瘤模型,FCM检测淋巴结、脾脏以及移植瘤组织中CD8+ CD39+ T细胞。收集Lewis细胞培养上清液作为条件培养基(CCM),免疫磁珠法(MACS)分选CD8+ T细胞、CD11b+细胞;在培养基中分别加入CCM、IL-6和采取非接触或接触培养方式进行培养,探索CD8+ T细胞表达CD39的可能机制。结果:CD39在LUAD组织中呈低表达(P<0.01),其表达水平与LUAD患者OS、T细胞浸润和激活水平均呈正相关(P<0.05或P<0.001)。FCM检测结果显示,在移植瘤组织中CD8+CD39+ T细胞的比例明显高于淋巴结及脾脏(P<0.01);CCM及IL-6不能直接诱导CD8+ T细胞表达CD39,非接触共培养CD11b+细胞与CD8+T细胞也不能诱导CD8+ T细胞表达CD39,CD11b+细胞与CD8+ T细胞直接接触共培养可诱导CD8+ T细胞表达CD39(P<0.01)。结论:CD11b+细胞通过直接接触方式诱导肿瘤浸润CD8+ T细胞表达CD39,CD39可能是LUAD特异性CD8+ T细胞的分子标志。
2.Safety of allogeneic γδT cell immunotherapy for advanced hepatocellular carcinoma and its effect on patients' immune function
CHEN Yan1 ; ZHANG Yitian2, ; XU Yan3 ; LI Man3 ; LI Jiawei3 ; MENG Lingwen3 ; XIANG Zheng4 ; LIU Bing2 ; YIN Zhinan3 ; WU Bin1
Chinese Journal of Cancer Biotherapy 2024;31(3):253-260
[摘 要] 目的:探讨使用同种异体Vγ9Vδ2 T细胞回输治疗晚期肝细胞癌(HCC)患者的安全性及治疗后患者免疫功能的变化。方法:选择2021年10月至2022年10月珠海市人民医院收治的4例晚期HCC患者,从健康供体获取外周血单个核细胞(PBMC)后经刺激扩增培养获得Vγ9Vδ2 T细胞,经质控放行后予以回输治疗,回输细胞剂量为5×108个/次,每两周一次,回输次数9次以上,治疗后检测患者αβT细胞、B细胞、NK细胞、γδT细胞各亚群比例,转氨酶、肌酐、肌酸激酶等肝、肾、心功能生化标志物,以及血常规三系(白细胞系统、红细胞系统和血小板系统)细胞数量的变化。结果:4例患者在回输治疗后均显示出对异体Vγ9Vδ2 T细胞良好的耐受性;转氨酶、肌酐、肌酸激酶等肝、肾、心功能生化标志物以及血常规三系细胞数量在回输前后均无明显变化;患者的Tfh1、Tc1、CD127+TEM、HLADR+CD8+ T细胞、CD27- B细胞比例有升高趋势,提示特异性免疫功能的增强。结论:同种异体Vγ9Vδ2 T细胞治疗晚期HCC有较好的安全性并可在一定程度上改善患者的免疫功能。