[摘 要] 目的：阐明牙龈卟啉单胞菌（Pg）诱导食管鳞状细胞癌（ESCC）细胞发生上皮间质转化（EMT）的分子机制。方法：KEGG分析Pg诱导的ESCC差异表达基因富集的生物学通路，WB和/或免疫荧光法检测Pg诱导的ESCC细胞中糖蛋白A重复优势蛋白（GARP）、TGF-β、pSMAD/SMAD、Snail、Oct4和EMT相关分子表达的变化，ELISA检测TGF-β1水平的变化，免疫组织化学法检测ESCC组织中GARP和TGF-β1的表达规律，Transwell实验和动物实验验证Pg对ESCC的促进作用。结果： ESCC细胞感染Pg后，TGF-β、Hippo、PI3K/Akt等信号通路被激活；Pg感染刺激ESCC细胞分泌总TGF-β1和活性TFG-β1的水平升高（均P<0.01），使SMAD2/3磷酸化并发生核转位，诱导N-cadherin、Snail、Oct4等蛋白表达升高、E-cadherin蛋白表达降低，由此促进ESCC细胞的迁移、侵袭和裸鼠皮下移植瘤的生长（均P<0.01）。在ESCC细胞中沉默GARP表达后，逆转了Pg所诱导的上述ESCC细胞表型变化。Pg丰度高的ESCC组织中TGF-β1和GARP蛋白表达高于低丰度的ESCC组织，且Pg丰度与TGF-β1、GARP表达存在正向关联（P=0.001 5）。结论：Pg通过GARP激活TGF-β/SMAD轴促进ESCC细胞发生EMT，进而促进ESCC细胞的迁移、侵袭和生长，清除Pg或阻断TGF-β信号转导则可阻断上述Pg对ESCC的促进作用。
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