[摘 要] 目的：探讨ERBB2.1转导蛋白反义RNA1（transducer of ERBB2.1 antisense RNA 1，TOB1-AS1）在上皮性卵巢癌（epithelial ovarian cancer，EOC）组织中的表达情况及其临床意义，初步探讨TOB1-AS1对EOC细胞体外增殖、迁移和侵袭的影响。方法：使用TCGA数据库对EOC组织中TOB1-AS1表达情况进行分析；收集2017年7月至2018年1月在河北医科大学第四医院妇科行肿瘤切除并经病理检查证实为EOC的67例患者的肿瘤组织，收集同期因其他妇科疾病接受手术的30例患者的非肿瘤卵巢组织作为对照。采用qPCR法检测EOC组织和非肿瘤卵巢组织中TOB1-AS1的表达水平，χ2检验分析TOB1-AS1的表达与不同临床病理特征之间的相关性，Kaplan-Meier和Cox比例风险回归模型分析患者生存及预后的潜在影响因素。CCK-8实验、划痕实验和Transwell实验分别检测敲低TOB1-AS1表达对EOC细胞SKOV3和A2780增殖、迁移和侵袭的影响。结果：TCGA数据库中资料和qPCR检测结果均显示，在EOC组织中TOB1-AS1的表达水平显著高于非肿瘤卵巢组织（均P<0. 01）。TOB1-AS1的高表达与EOC患者较晚的FIGO分期、较差的组织分级、淋巴结转移及腹膜转移有关（均P<0.05）。Kaplan-Meier生存分析结果显示，TOB1-AS1高表达组患者术后DFS和OS均短于TOB1-AS1低表达组（均P<0.05）。Cox比例风险回归模型分析结果显示，FIGO分期、淋巴结转移、腹膜转移及TOB1-AS1表达是EOC患者预后的独立影响因素（均P<0.05）。TOB1-AS1在EOC细胞系SKOV3、A2780中的表达水平也显著高于正常卵巢上皮细胞系IOSE80（均P<0.01）。细胞功能实验结果显示，敲低TOB1-AS1可抑制SKOV3和A2780细胞的增殖、迁移和侵袭（均P<0.05）。结论：TOB1-AS1在EOC组织中高表达，与患者的不良预后显著相关。TOB1-AS1可能通过促进EOC细胞SKOV3、A2780的增殖、迁移和侵袭来影响EOC的恶性进展。

[摘 要] 目的：探讨桥接整合因子1（BIN1）在上皮性卵巢癌（EOC）组织中的表达及其临床意义，以及BIN1对EOC细胞A2780增殖、迁移和侵袭的影响。方法：收集2017年7月至2018年1月河北医科大学第四医院手术切除的67例EOC患者的肿瘤组织及同期因其他妇科疾病手术切除的30例非肿瘤患者的卵巢组织（正常对照组）标本。用免疫组织化学染色法检测EOC组织和非肿瘤卵巢组织中BIN1蛋白的表达水平，χ2检验分析BIN1表达与患者临床病理特征之间的关联，Kaplan-Meier法分析BIN1表达与患者的无病生存期（DFS）和总生存期（OS）之间的关系。用qPCR和WB法检测EOC细胞SKOV3、A2780和人卵巢上皮细胞IOSE80中BIN1 mRNA和蛋白的表达水平。利用基因转染技术将BIN1质粒CMV-MCS-GFP-SV40-Neomycin-BIN1和空载体质粒CMV-MCS-GFP-SV40-Neomycin分别转染到A2780细胞以构建过表达BIN1细胞及其对照，用qPCR和WB法分别检测转染细胞中BIN1 mRNA和蛋白的表达水平，CCK-8、划痕愈合和Transwell实验分别检测过表达BIN1对A2780细胞增殖、迁移和侵袭的影响。结果：EOC组织中BIN1阳性表达率显著低于正常卵巢组织（P<0.01）。BIN1表达与EOC患者较晚的术后病理分期、较差的组织学分级、淋巴结转移及腹膜转移存在正向关联（均P<0.05）；BIN1低表达组患者的DFS和OS均短于BIN1高表达组患者（均P<0.05）。SKOV3和A2780细胞中BIN1 mRNA和蛋白的表达水平均显著低于IOSE80细胞（均P<0.01）；过表达BIN1显著抑制A2780细胞的增殖、迁移和侵袭（P<0.05或P<0.01）。结论：BIN1在EOC组织和细胞中呈低表达状态，与患者的不良预后有关；过表达BIN1可降低EOC细胞A2780的增殖、迁移和侵袭能力。

[摘 要] 目的：采用生物信息学方法探索卵巢癌中与血管生成相关的免疫基因（ARIG），探讨其与卵巢癌患者预后的关系，并说明不同预后患者肿瘤微环境和免疫治疗的潜在差异，为卵巢癌患者提供新的治疗靶点。方法：分别从TCGA和GEO数据库下载卵巢癌的转录组数据和生存数据。利用R软件分析差异表达基因，利用Pearson相关系数鉴定血管生成相关基因与免疫相关基因之间的相关性，筛选出差异表达的ARIG。通过Lasso回归分析构建预后模型，通过Cox分析临床特征和风险评分，将样本分为高风险组和低风险组。通过单样本基因集富集分析（ssGSEA）、肿瘤免疫功能障碍和排斥（TIDE）分析预后风险模型与免疫浸润、免疫治疗反应的相关性。最后，收集河北医科大学第四医院2015年5月至2016年5月手术的卵巢癌患者的肿瘤组织和输卵管组织85对，通过qPCR和WB法验证五个差异表达的ARIG在卵巢癌组织中的表达情况，分析其与卵巢癌患者临床病理特征的关系，并初步探索其在卵巢癌细胞的生物学功能。结果：通过生信分析筛选出142个差异表达的ARIG，通过Lasso和Cox回归分析，得到5个基因作为预后基因（PTGER3、SCTR、IGHG1、HSPA8、IGF2），构建了预后风险模型，高风险组患者的预后更差；此外，不同风险评分的患者在免疫细胞浸润和免疫治疗反应方面存在显著差异（均P<0.05）。通过qPCR和WB法验证这5个基因在卵巢癌组织中均为高表达（均P<0.01），其中HSPA8表达量最高，且高表达HSPA8与卵巢癌患者FIGO分期晚、组织分级差、淋巴结转移及腹膜转移呈显著正相关（P<0.001）。细胞功能实验证实，HSPA8可促进卵巢癌细胞的增殖、迁移和侵袭（P<0.01）。结论：差异表达的5种ARIG能有效预测卵巢癌患者的预后，并且与免疫细胞浸润和免疫治疗疗效有关，初步证实其在卵巢中发挥促癌作用。