[摘 要] 目的：构建靶向CD38和CD138分子抗原的双靶点嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞（CD38/CD138 CAR-T细胞），探讨其对多发性骨髓瘤（MM）细胞的体外杀伤作用。方法：利用CAR-T细胞技术，基于MM细胞高表达CD38和CD138抗原，分别构建靶向CD38、CD138的CD38 CAR-T与CD138 CAR-T细胞，以及同时靶向CD38与CD138的CD38/CD138 CAR-T细胞，实验分为未处理T、CD38 CAR-T、CD138 CAR-T和CD38/CD138 CAR-T细胞组。采用流式细胞术检测CAR-T细胞的表型，利用LDH释放法检测各种CAR-T细胞对MM细胞RPMI8226和U266的体外杀伤作用。结果：成功构建CD38 CAR-T、CD138 CAR-T和CD38/CD138 CAR-T细胞。CD38/CD138 CAR-T细胞倾向于向记忆表型分化，表达较高水平的增殖分子（CD25）、激活分子（CD27）和较低水平的耗竭分子（PD-1、CTLA-4、TIM-3）（均P < 0.001），而且CD38/CD138 CAR-T细胞不易于耗竭和衰老，且表达较低水平的r-H2AX、p-p53、p21和p16蛋白（均P < 0.01）。在不同效靶比条件下，CD38/CD138 CAR-T细胞较CD38 CAR-T、CD138 CAR-T细胞对RPMI8226和U266细胞具有更强的杀伤作用（均P < 0.001）。结论：靶向CD38和CD138治疗MM的CD38/CD138 CAR-T 细胞在体外具有较优表型及较强的抗肿瘤功能。
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