[摘 要] 目的：探究胱硫醚β合成酶（CBS）通过AKT/cyclin D1通路影响肺腺癌A549细胞的增殖及其分子机制。方法: 通过cBioPortal数据库分析肺腺癌组织中CBS和AKT/cyclinD1相关蛋白的表达，收集的国人肺腺癌组织通过免疫荧光法验证CBS的表达。WB法检测A549细胞及其移植瘤中半胱氨酸代谢和AKT/cyclin D1通路相关蛋白的表达。将pCW57.1-myrAKT质粒分别与RNA干扰对照质粒pGIPZ-CBS-nc-shRNA、干扰质粒pGIPZ-CBS-shNRA1和pGIPZ-CBS-shNRA2共转染A549细胞，共转染组又分多西环素（DOX）诱导组（DOX+）和不诱导组（DOX-），通过细胞集落形成实验检测转染后各组A549细胞的集落形成能力。通过CBSwt A549细胞、CBSI278TA549细胞移植瘤实验检测过表达CBS对移植瘤生长的影响，AzMC荧光染色法和免疫组织化学法分别检测移植瘤组织中H2S水平和Ki-67阳性率。结果：数据库分析和国人组织标本检测均显示，与癌旁组织比较，肺腺癌中CBS呈低表达（均P<0.01）；与SV-40细胞比较，A549、SKMES1和NCIH460细胞中CBS蛋白呈低表达（均P<0.01），而p-AKT和cyclin D1蛋白均呈高表达（均P<0.01）。A549细胞中过表达AKT显著促进细胞集落的形成（P<0.01），在此基础上敲减CBS可进一步促进细胞集落的形成(均P<0.01)。移植瘤实验显示，与DOX- CBSWT组比较，DOX+ CBSWT组中CBS、RB和P21蛋白表达升高、H2S含量增加、肿瘤体积变小、Ki-67阳性率降低（均P<0.01）；与DOX- CBS I278T组比较，DOX+ CBSI278T组中CBS表达升高（P<0.01），但H2S水平和移植瘤体积变化均不明显。结论: 肺腺癌组织和A549细胞中CBS呈低表达，而AKT/cyclin D1通路呈激活状态，过表达或敲减CBS可抑制或促进A549细胞及其移植瘤的生长，CBS和AKT/cyclin D1通路相关蛋白可能是肺腺癌的潜在靶点和标志物。