The mechanism of BRCC3/NLRP3 in promoting the transformation of endometriosis to endometriosis-associated ovarian carcinoma
- VernacularTitle:BRCC3/NLRP3促进子宫内膜异位症炎癌转化中的机制
- Author:
LIU Yu1
1
,
2
,
3
;
WU Qiongwei1
1
,
2
,
3
;
ZHANG Wenying1
1
,
2
,
3
;
WANG Chunchun1
1
,
2
,
3
;
HUANG Yuhua1
1
,
2
,
3
;
LI Bing1
1
,
2
,
3
;
MA Chengbin1
1
,
2
,
3
;
YANG Yu2
1
,
2
,
3
Author Information
- Publication Type:Journal Article
- Keywords: 子宫内膜异位症;子宫内膜异位症相关的卵巢癌;NOD样受体蛋白3;含BRCA1/BRCA2的复杂亚基3;CRL-7566细胞;增殖;迁移;侵袭;凋亡
- From: Chinese Journal of Cancer Biotherapy 2023;30(1):35-41
- CountryChina
- Language:Chinese
- Abstract: [摘 要] 目的:探讨NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体的活化在子宫内膜异位症(EMT)进展为EMT相关性卵巢癌(EAOC)过程中的作用及其机制。方法:选取2018年4月至2019年6月上海市长宁区幼保健院收治的EAOC、EMT、正常子宫内膜(CON组)组织标本各15例及患者的临床资料,利用免疫组织化学染色法、WB法检测EAOC、EMT和CON组织中NLRP3、caspase-1和IL-1β及含BRCA1/BRCA2的复杂亚基3(BRCC3)的表达水平。构建过表达BRCC3质粒和si-NLRP3质粒并转染EMT细胞CRL-7566,通过WB法检测转染后细胞中BRCC3蛋白的表达水平,利用MTT法、流式细胞术及Transwell实验分别检测转染后细胞增殖、凋亡、迁移与侵袭能力的变化。对过表达BRCC3组细胞进行干扰NLRP3实验,通过WB法检测干扰后BRCC3和NLRP3蛋白的表达水平,检测干扰后细胞增殖、凋亡、迁移与侵袭能力的变化。结果:EAOC和EMT组织中NLRP3、caspase-1、IL-1β和BRCC3的表达水平较CON组均呈明显升高(均P<0.01),且EAOC组织中NLRP3与BRCC3的表达呈正相关(r=0.65,P<0.01)。在CRL-7566细胞中过表达BRCC3显著促进细胞的增殖、迁移和侵袭并抑制细胞凋亡(均P<0.01),敲减NLRP3则抑制CRL-7566细胞的上述表型(均P<0.01),过表达BRCC3增强NLRP3的表达水平(P<0.01),而干扰BRCC3则抑制NLRP3表达(P<0.01);干扰NLRP3可以部分逆转BRCC3对细胞凋亡的抑制作用(P<0.01)、对细胞迁移(P<0.05)和侵袭(P<0.01)的促进作用。结论:EAOC和EMT组织中NLRP3和BRCC3均呈高表达,过表达BRCC3可促进CRL-7566细胞的增殖、迁移和侵袭并抑制细胞凋亡,与EMT向EAOC转化有关,BRCC3/NLRP3是潜在的EAOC炎癌转化预测标志物及治疗靶点。
- Full text:20230105.pdf