Methyltransferase-like 3 affects glycolysis and proliferation of esophageal squamous cell carcinoma cells by regulating the GLUT4-mTORC1 axis
- VernacularTitle:甲基转移酶样因子3通过调控GLUT4-mTORC1轴影响食管鳞状细胞癌细胞的糖酵解及增殖
- Author:
ZHOU Xia,b
1
,
2
,
3
;
ZHONG Xiaowua,b,c
1
,
2
,
3
;
GAO Chuanlia
1
,
2
,
3
;
LI Qingrongb
1
,
2
,
3
;
CHENG Jibingb
1
,
2
,
3
;
MA Qiangb,c
1
,
2
,
3
;
GUO Xiaolana,b,c
1
,
2
,
3
Author Information
- Publication Type:Journal Article
- Keywords: 食管鳞状细胞癌;甲基转移酶样因子3;葡萄糖转运蛋白4;糖酵解;mTORC1通路
- From: Chinese Journal of Cancer Biotherapy 2022;29(12):1076-1086
- CountryChina
- Language:Chinese
- Abstract: [摘 要] 目的:探讨甲基转移酶样因子3(METTL3)在食管鳞状细胞癌(ESCC)组织和细胞中的表达水平及其对ESCC细胞糖酵解和增殖能力的影响和潜在的分子机制。方法:基于TCGA数据库分析METTL3在ESCC细胞中的表达及可能的富集通路。收集2021年1月至2021年6月间在北川医学院附属医院外科手术切除的34例ESCC组织及相应癌旁组织,采用免疫组化法验证ESCC组织中METTL3的表达。采用CCK-8法和平板克隆形成实验检测干扰METTL3后ESCC细胞增殖能力的变化,利用比色法检测干扰METTL3后ESCC细胞总RNA中m6A的表达水平,采用甲基化RNA免疫沉淀定量PCR(MeRIP-qPCR)检测METTL3对葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)基因mRNA的m6A修饰水平的影响,采用WB和qPCR等技术探索METTL3参与ESCC细胞糖酵解的生物学机制。结果:METTL3在ESCC组织以及细胞中均呈高表达(均P<0.001)。干扰METTL3表达后,ESCC细胞的增殖能力明显减弱、细胞内总RNA的m6A修饰水平显著降低(均P<0.001)。此外,干扰METTL3可显著抑制KYSE150和TE-1细胞中GLUT4基因mRNA的m6A修饰水平(均P<0.01),并通过下调GLUT4的表达抑制葡萄糖的摄取以及乳酸的释放(均P<0.01),最终下调mTORC1通路活性并抑制ESCC细胞的增殖;在干扰METTL3的ESCC细胞同时联合运用mTORC1通路抑制剂显示有协同的抗癌作用。结论:METTL3介导的m6A修饰通过调控GLUT4-mTORC1信号轴影响ESCC细胞的糖酵解及增殖。
- Full text:20221203.pdf